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| 产肠毒素脆弱拟杆菌(ETBF)是肠道共生菌脆弱拟杆菌的致病亚型，其致病机制围绕核心毒素脆弱拟杆菌毒素(BFT)展开，涉及多层面的宿主-菌群互作。BFT通过裂解肠上皮E-钙黏蛋白破坏细胞连接，激活β-连环蛋白等信号通路促进异常增殖，并经GPR35、STAT3等轴加剧屏障损伤及上皮-间质转化。同时，ETBF诱导核因子(NF)-κB通路分泌白细胞介素(IL)-8等促炎因子，通过Stat3依赖机制驱动Th17细胞应答及IL-17A释放，构建促癌炎症微环境，招募髓系抑制细胞抑制抗肿瘤免疫。此外，ETBF通过调控lncRNA/miRNA网络及表观遗传修饰影响细胞增殖凋亡，并与宿主Kirsten鼠类肉瘤(KRAS)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)等遗传变异及肠道胆汁酸代谢紊乱协同增强致癌效应。ETBF通过屏障破坏、慢性炎症、免疫重塑及宿主-菌群互作参与疾病进展，为相关疾病的靶向干预提供了关键靶点。 |
| 关键词: 产肠毒素脆弱拟杆菌 脆弱拟杆菌毒素 结直肠癌 肠道菌群 |
| DOI：10.3969/j.issn.1007-6948.2025.05.006 |
| 投稿时间：2025-04-11 |
| 基金项目:国家科技重大专项课题(2024ZD0521203、2025.01-2028.12) |
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