摘要
目的：评价院内制剂“肿痛神效散”治疗湿热蕴结型痛风性关节炎（GA）的临床疗效及安全性，并探讨其潜在作用机制。方法：基于真实世界数据，回顾性分析2022年1月—2025年3月天津中医药大学第二附属医院收治的109例GA患者的临床资料，观察并比较治疗前后疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、肿胀评分、中医证候积分及不良反应。结果：治疗后，GA患者的VAS评分、肿胀评分及中医证候积分显著降低（P＜0.05），总有效率达92.7%；疼痛缓解50%所需时间为2.0（2.0，3.0）d，仅3例（2.75%）出现轻微皮肤反应。亚组分析显示，合并使用新癀片可促使中医证候改善（P＜0.05），其余合并用药未对研究结果产生显著影响（P＞0.05）。结论：肿痛神效散能够清热利湿、活血消肿止痛，可安全有效缓解GA患者的急性症状，值得推广，未来需开展前瞻性研究进一步验证。
Abstract
Objective To evaluate the clinical efficacy and safety of the hospital-prepared formulation Zhongtong Shenxiao powder for gouty arthritis(GA) with damp-heat accumulation syndrome and explore its potential mechanisms. Methods Based on real-world data, a retrospective analysis was conducted on the clinical data of 109 GA patients admitted to The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from January 2022 to March 2025. The Visual Analog Scale (VAS) scores, swelling scores, Traditional Chinese Medicine (TCM) syndrome scores, and adverse reactions were observed and compared before and after treatment. Results Post-treatment VAS scores, swelling scores, and TCM syndrome scores of GA patients significantly decreased (P<0.05). The total effective rate reached 92.7%. The median time to 50% pain relief was 2.0 days (IQR 2.0, 3.0), and only 3 cases (2.75%) experienced mild skin reactions. Subgroup analysis revealed that co-administration with Xinhuang Tablets enhanced TCM syndrome improvement (P<0.05), while other combined medications showed no significant impact (P>0.05). Conclusion Zhongtong Shenxiao Powder demonstrates efficacy in clearing heat, resolving dampness, activating blood circulation, reducing swelling, and alleviating pain. It is a safe and effective option for relieving acute symptoms in patients with GA and warrants clinical promotion. Future prospective studies are necessary to further validate these findings.
痛风是由于体内嘌呤代谢异常导致尿酸生成过多和（或）排泄减少，引起血尿酸（serum uric acid，SUA）浓度增高的代谢性疾病。痛风性关节炎（gouty arthritis，GA）是由于单钠尿酸盐结晶（monosodium urate，MSU）沉积在关节内，引起关节红肿热痛、功能障碍乃至关节畸形等表现的关节炎性疾病[1]。流行病学研究表明，全球GA发病率约为3.9%，且在不同人种中的发病率均在逐年上升，男性患病率高于女性[2]。
肿痛神效散是天津中医药大学第二附属医院的院内制剂，其组方由李皓、尹光华、谷福顺等名老中医集体研究创制，并在多年临床实践中不断重组优化而得。外用透皮吸收，药力直达病灶，具有简便易行，安全可靠，副作用小的优势。最初用于治疗多种损伤导致的肢体关节肿胀疼痛类疾病，疗效确切[3]。后被发现可用于治疗湿热蕴结型GA，以缓解关节疼痛肿胀，具有显著的临床疗效。本研究基于真实世界数据进行回顾性研究，验证肿痛神效散治疗GA急性发作的有效性及安全性，为其在临床进一步广泛应用提供依据。
1 资料与方法
1.1 研究对象
回顾性收集2022年1月1日—2025年3月1日在天津中医药大学第二附属医院骨伤科门诊就诊的109例诊断为GA并使用肿痛神效散治疗的病例。本研究经天津中医药大学第二附属医院伦理委员会审批通过（编号：EC.AT/03.08-03/11.0）。
1.1.1 诊断标准
1.1.2 纳入标准
1）年龄≥18岁；2）符合急性痛风性关节炎西医诊断标准和中医湿热蕴结证辨证标准；3）本次急性痛风性关节炎于就诊前72 h内发作；4）初诊疼痛视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）评分≥4分，中医证候积分≥6分，即处于疾病的活动期；5）病例门诊病历记录或随访记录完整。
1.1.3 排除标准
1）晚期关节炎重度畸形、僵硬、丧失劳动力；2）合并其他关节炎，其他疾病导致下肢软组织肿痛，或合并其他可影响疗效观察的疾病；3）继发性痛风患者；4）伴有严重心脑血管、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者；5）目标关节部位有皮肤破损、皮疹等病变或瘢痕性皮肤的患者。
1.2 干预措施
肿痛神效散（制剂备案号：津药制备字Z20250001000）加入金黄油搅拌成糊状，取适量置于大小为3.5 cm×3.5 cm的敷贴上，根据患处面积每次外用若干贴，每次敷贴8 h，每天1次。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 临床资料收集
1）基线资料：年龄、性别、既往史等；2）发病部位、症状体征、治疗前后VAS评分、肿胀评分、中医证候积分、治疗后疼痛缓解50%时间等；3）肿痛神效散贴敷的用药疗程及合并使用的治疗急性痛风性关节炎的其他药物（包括西药、中成药等）的使用情况；4）用药期间发生的不良事件。
1.3.2 疗效评价
参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[6]，根据治疗前后肿痛的改善率评价疗效：改善率=[治疗前肿痛评分—治疗后肿痛评分]/治疗前肿痛评分×100%。具体疗效评价标准：临床痊愈：治疗后关节肿胀疼痛等症状、体征消失或基本消失，改善率≥95%；显效：治疗后关节肿胀疼痛等症状、体征明显改善，70%≤改善率＜95%；有效：治疗后关节肿胀疼痛等症状、体征均有明显好转，30%≤改善率＜70%；无效：治疗后关节肿胀疼痛等症状、体征均无明显改善，甚或加重，改善率＜30%。总有效率=（临床痊愈例数+显效例数+有效例数）/总病例数×100%。
1.3.3 安全性评估
收集患者在治疗期间出现的所有不良事件的发生情况。
1.4 统计学方法
采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料用均数±标准差（）表示，治疗前后比较采用配对样本t检验，不同亚组间比较采用两独立样本t检验；不符合正态分布的计量资料用中位数和四分位间距[M（P25，P75）]表示，治疗前后各项指标比较采用Wilcoxon秩和检验，亚组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。计数资料用率或构成比表示，组间比较采用χ2检验。等级资料治疗前后比较采用Wilcoxon秩和检验，亚组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料
本组109例患者中，男性94例（86%），女性15例（14%）。其中30岁以下11例，30~39岁25例，40~49岁32例，50~59岁12例，60~69岁14例，70岁以上15例。发病部位以足第一跖趾关节为主（42.2%），其次是膝（25.6%）和踝（22.0%），其余则发作在足跟、足背、手指关节等部位。3例患者有2个及以上关节受累（2.8%），其余均为单个关节受累。
2.2 治疗前后的VAS评分、肿胀评分和中医证候积分比较
治疗后，患者的VAS评分、肿胀评分和中医证候积分均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1治疗前后VAS评分、肿胀评分和中医证候积分比较
注：a与治疗前比较，P<0.05
2.3 疼痛缓解50%所需时间
10 9例患者疼痛缓解50%所需时间为2.0（2.0，3.0）d。
2.4 疗效评价
10 9例患者中，治愈0例，显效8例，有效93例，无效8例，治疗总有效率为92.7%。
2.5 安全性分析
109例患者中，有3例在使用肿痛神效散敷贴时出现局部皮肤发红瘙痒，均在停药后症状自行消失，未发现其他不良反应。不良反应发生率为2.75%。
2.6 合并用药情况
109例患者除使用肿痛神效散治疗外，部分患者还合并使用了苯溴马隆（19例，17.4%）、非甾体抗炎药（18例，16.5%）、非布司他（14例，12.8%）、新癀片（14例，12.8%）、青鹏软膏（9例，8.2%）进行治疗。
2.7 亚组分析
按照合并用药情况，将109例患者分为6组，分别为单用敷贴组、苯溴马隆组、非甾体抗炎组、非布司他组、新癀片组、青鹏软膏组，6组患者的性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。分析各组的治疗前后VAS评分、肿胀评分、中医证候积分，Kruskal-Wallis H检验结果显示，仅治疗后中医证候积分存在组间差异，进一步两两比较发现，新癀片组的治疗后中医积分与单用组、苯溴马隆组、非甾体抗炎药组存在统计学差异（P＜0.05）。各组的症状缓解50%所需时间及有效率差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表2各亚组VAS评分、肿胀评分和中医证候积分比较
注：a与本组治疗前比较，P<0.05，b与新癀片组比较，P<0.05
表3各亚组症状缓解50%所需时间及有效率比较
3 讨论
流行病学研究发现，GA的发病率与年龄呈正相关，且有年轻化的趋势。在GA急性发作的临床治疗中，尚未发现针对急性肿痛症状快速有效缓解且副作用低、使用方便的药物。非甾体抗炎药作为西医治疗急性痛风的一线药物，可快速缓解关节红肿热痛。然而，长期或高剂量使用可能引发胃肠道黏膜损伤、肾功能损害等[7]，这使得合并消化道疾病等患者疾病应用受限。苯溴马隆和非布司他为代表的降尿酸药物虽在慢性期管理中具有降低血尿酸浓度的作用，但其在急性期的应用需谨慎权衡。相比之下，新癀片等中成药在急性期症状控制中展现出独特价值，但口服药物作用较缓，难以起到药到病除的效果。而中药外用治疗GA发作具有简便效廉的特点，针对发病部位可快速发挥作用，且副作用小，受到临床重视。
痛风属中医“痹证”“历节病”等范畴，其病名首见于朱丹溪的《格致余论·痛风论》：“痛风者，大率因血受热，已自沸腾，······寒凉外搏，热血得寒，寒浊凝滞，所以作痛。”朱丹溪认为，此病为素有内热，复感外邪，内外合邪胶结凝滞于经络而发病。国医大师王新陆认为痛风是脾肾失司，使浊毒不得泄利，瘀滞血中，炙筋灼骨所致[8]。本病以脾肾亏虚、水液运化失调为本，或内生湿浊，或复感外邪，阻滞经脉气血、流注关节；初时可不发病，然湿邪日久化热，灼伤筋肉骨节，则肿痛发作；至于后期，湿热酿生毒邪，加之气血运行受阻则生瘀，湿浊瘀毒聚而成石，此为痛风石[9]。如《证治汇补·痛风》所言，GA发作“轻则骨节疼痛······难以转移，肢节或红或肿；甚则遍体瘰块，或肿如匏，或痛如掣，昼静夜剧”。肿痛神效散作为天津中医药大学第二附属医院院内制剂，在多年临床使用中表现出明显的GA缓解效能，尤其能够减轻急性期疼痛肿胀症状。
本研究结果显示，治疗后患者的疼痛、肿胀程度明显缓解，中医证候也得到了明显改善，且平均用药第2~3天，临床症状能够缓解50%，总有效率高达92.7%，疗效确切，并未发现严重并发症，安全性高。由于本研究数据均来自真实世界数据，在临床中常使用其他药物配合中药外用来控制患者病情，如促尿酸排泄药物苯溴马隆、抑制尿酸合成药物非布司他、非甾体类抗炎药、清热解毒类中成药新癀片及常用于多种关节炎治疗的青鹏软膏等，为探究这些合并用药对研究结果的影响，研究中进行了亚组分析，结果显示，除新癀片组对中医证候的改善作用更强外，其他合并用药并未对研究结果造成明显影响，这可能是由于口服中成药对人体整体的多靶点作用，使其对湿热蕴结证候治疗效果更明显。
现代药理学研究提示，肿痛神效散中多种成分能通过调节 Janus激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）通路、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路、丝裂原活化蛋白激酶 （MAPK）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）等相关信号通路[11]，抑制炎症反应，减轻组织水肿，调节免疫应答，从而在分子层面实现对GA的多途径干预。针对湿浊痹阻关节经络，导致气血不畅的湿热蕴结型痛风，体现了中医“清热利湿、活血消肿止痛”的现代化诠释。全方寒温并用、攻补兼施、气血兼顾，体现“攻不伤正，清不过寒”的组方思路。对关节炎症实现精准干预，直达病所。
本研究作为前后对照的回顾性研究，虽在一定程度上证实了肿痛神效散治疗GA的有效性和安全性，但仍具有一定的局限性，如存在选择偏倚和混杂因素干扰，尤其是合并用药的异质性可能掩盖肿痛神效散的独立效应等，未来仍需开展前瞻性随机对照研究，并通过药理学研究等证实有效作用成分及其靶点，为肿痛神效散的临床广泛应用提供可靠证据。
综上所述，肿痛神效散治疗急性痛GA患者，能够清热利湿、活血消肿止痛，有效缓解患者关节疼痛肿胀症状，降低VAS评分和中医证候积分，提升临床疗效，值得临床应用推广。