摘要
目的：探究宣白承气汤联合营养支持对结直肠癌（CRC）术后患者营养状态及胃肠道功能的影响。方法：将2022年1月—2024年1月邯郸市中心医院收治的128例CRC患者随机分为对照组与宣白承气汤组，每组各64例。对照组行营养支持治疗，宣白承气汤组在营养支持治疗基础上联合宣白承气汤，比较两组患者胃肠道功能、胃肠道激素、营养状态、血清营养因子、肺功能、免疫功能及并发症发生情况。结果：宣白承气汤组术后首次排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间及首次经口进食时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，宣白承气汤组胃动素（MTL）、胃泌素（GAS）水平均高于对照组；患者主观整体营养评估量表（PG-SGA）评分低于对照组，体质指数（BMI）、上臂肌围及白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）、总蛋白（TP）水平及第1秒最大呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。宣白承气汤组NK细胞、CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者并发症发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：CRC术后患者接受宣白承气汤联合营养支持治疗，可有效促进胃肠道功能及营养状态恢复，并改善患者免疫功能。
Abstract
Objective To explore the effects of Xuanbai Chengqi decoction (XBCQD) combined with nutritional support on the nutritional status and gastrointestinal function of patients after colorectal cancer (CRC) surgery. Methods From January 2022 to January 2024, 128 CRC patients who visited our hospital were randomly assigned into the NS group and the XBCQD group. The 64 patients in the NS group received NS therapy, and 64 patients in the XBCQD group took XBCQD on the basis of NS therapy. The gastrointestinal function, gastrointestinal hormones, nutritional status, serum nutritional factors, lung function, immune function and complications were compared. Results The time of first exhaust, defecation time, eating time and recovery time of bowel sounds after surgery in the XBCQD group were all shorter than those in the NS group (P < 0.05). After therapy, the levels of MTL and GAS in the XBCQD group were both higher than those in the NS group (P < 0.05). The PG-SGA score of the XBCQD group was lower than that of the NS group, while the BMI, upper arm muscle circumference, levels of ALB, PA and TP of the XBCQD group were higher than those of the NS group (P < 0.05). The levels of FEV1 and FVC in the XBCQD group were both higher than those in the NS group (P < 0.05). The levels of NK cells, CD3+ and CD4+ in the XBCQD group were higher than those in the NS group, while the level of CD8+ was lower than that in the NS group (P < 0.05). In addition, the complications were not prominent different between two groups (P > 0.05). Conclusion The combined therapy of XBCQD and nutritional support in patients after CRC surgery can effectively promote the recovery of gastrointestinal function and nutritional status, and improve the immune function of patients.
结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是临床死亡率较高的消化道肿瘤，会导致患者消化道梗阻、胃肠道功能紊乱，进而产生一系列相关症状，近些年来发病率及死亡率均呈上升趋势[1-2]。手术是治疗CRC的常用方案，可切除肿瘤病灶，延长患者生存周期，经手术切除后患者5年生存率可达到90%以上[3]。然而手术对机体依旧会造成创伤，加之肿瘤对机体消耗等影响，会导致患者术后机能下降，出现营养不良状态，严重影响疗效，易伴发并发症，同时还会导致患者术后处于免疫抑制状态，增加CRC转移和复发的风险[4-5]。既往研究认为，手术造成的胃肠道功能障碍也是影响患者预后不佳的重要原因，应在术后及时给予相应的干预措施[6]。规范化营养支持可以有效改善患者术后营养状态，提高身体抵抗力、免疫力及治疗耐受性，进而改善患者生活质量，加速康复进程[7-8]。中医认为CRC患者是由于饮食不节、湿毒蕴结于体内造成的，手术对患者气血造成损耗，导致其体内阴阳平衡失调，肺失肃降，肠道失润，影响胃肠功能恢复[9]。宣白承气汤是中医肠肺同治的经典方剂，广泛应用于肺部常见疾病的治疗中，近些年来在CRC患者术后治疗中也展现出不错的疗效[10]。本研究采用宣白承气汤联合规范化营养支持治疗CRC患者术后，研究患者术后营养状态及胃肠道功能情况。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取邯郸市中心医院2022年1月—2024年1月收治的128例CRC患者，按随机数字表法分为对照组与宣白承气汤组，每组各64例。两组患者性别、年龄、体质指数（BMI）、TNM分期及手术时间差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。本研究通过邯郸市中心医院伦理委员会审批（批号:2021-1186）。
表1两组一般资料比较
1.2 纳入标准
1）符合《腹腔镜结直肠癌根治术操作指南（2018版）》[11]中的CRC诊断标准，且经病理学检验确诊；2）符合手术指征，且进行腹腔镜手术；3）TNM分期为Ⅰ~Ⅲ期；4）卡氏评分（karnofsky performance status，KPS）≥60分；5）患者认知功能正常，可配合治疗；6）患者或其家属签署知情同意书。
1.3 排除标准
1）术前有肠梗阻或消化道其他严重疾病；2）严重心脑血管疾病、心肺合并症或肝肾功能不全患者；3）凝血功能障碍或感染患者；4）糖尿病等内分泌疾病患者；5）不能耐受规范化营养支持治疗或对方剂中药物过敏。
1.4 治疗方法
两组患者术后均进行常规抗感染、维持电解质平衡等治疗。1）对照组：给予7 d的营养支持，经鼻饲管滴入250 mL浓度为5%葡萄糖溶液，并于次日给予百普力[纽迪希亚制药（无锡）有限公司，国药准字H20010285]500~1000 mL，速度为20~50 mL/h。2）宣白承气汤组：在对照组的治疗方案基础上联合宣白承气汤治疗，药方组成：生石膏30 g，瓜蒌皮30 g，生大黄10 g，杏仁10 g，加水煎煮至200 mL，1剂/d，于百普力之前以25~35 mL/h速度经鼻饲管滴入，治疗7 d。
1.5 观察指标
1）胃肠道功能：记录患者术后首次排气时间、排便时间、进食时间及肠鸣音恢复时间。2）胃肠道激素：于治疗前后抽取患者静脉血，制备血清样本，采用ELISA法检测胃动素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）水平，试剂盒源自武汉百意欣生物技术有限公司。3）营养状态：于治疗前后采用患者主观整体营养评估（patient-generated subjective global assessment，PG-SGA）量表进行评估，≥9分为重度营养不良；4~8为中度，2~3分为轻度，0~1分为正常；并检测患者治疗前和治疗后1个月的BMI及上臂肌围（上臂肌围=上臂中围–3.14×肱三头肌皮褶厚度）。4）血清营养因子：于治疗前后采用免疫散射比浊法检测患者血清样本中白蛋白（albumin，ALB）、前白蛋白（prealbumin，PA）、总蛋白（total protein，TP）水平，试剂盒源自上海羽哚生物科技有限公司。5）肺功能：于治疗前后采用肺功能分析仪检测患者第1秒最大呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）。6）免疫功能：于治疗前后采用流式细胞仪检测患者NK、CD3+、CD4+、CD8+细胞水平。7）并发症：记录患者术后肺部感染、切口感染、肠梗阻等并发症发生情况。
1.6 统计学方法
采用统计学软件SPSS 26.0进行数据分析。计量资料以表示，两组比较行t检验。计数资料以n（%）表示，两组比较行χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 胃肠道功能
宣白承气汤组术后首次排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间及首次经口进食时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2两组胃肠道功能比较
注：a与对照组比较，P＜0.05
2.2 胃肠道激素
治疗后，两组MTL、GAS水平均高于治疗前，且宣白承气汤组MTL、GAS水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组胃肠道激素水平比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.3 营养状态
治疗后，宣白承气汤组PG-SGA评分低于对照组，BMI、上臂肌围高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4两组PG-SGA评分、BMI、上臂肌围比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.4 血清营养因子
治疗后，两组ALB、PA、TP水平均高于治疗前，且宣白承气汤组ALB、PA、TP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。
表5两组血清营养因子水平比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.5 肺功能
治疗后，两组FEV1、FVC水平均高于治疗前，且宣白承气汤组FEV1、FVC水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。
表6两组肺功能比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.6 免疫功能
治疗后，宣白承气汤组NK细胞、CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表7。
表7两组免疫功能比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组比较，P＜0.05
2.7 并发症
两组患者并发症发生率比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表8。
表8两组并发症发生率比较
3 讨论
中晚期CRC患者会出现腹胀、腹痛、消化不良等症状，且伴随贫血、消瘦等，若不及时治疗会导致肿瘤转移扩散[12]。CRC患者术前伴有不同程度营养不良，加上手术对机体造成应激反应，会进一步加重患者术后营养消耗，并导致胃肠道功能障碍，不利于术后康复[13-14]。因此在术后应该对CRC患者进行营养支持，但是过早进食不利于患者肠道功能恢复，故在术后早期通常对患者进行肠外规范化营养支持，至肠道功能恢复后改为肠内营养。但研究认为肠外规范化营养支持不符合人体生理状态，长期使用会导致肠黏膜萎缩、内源性感染等，因此近些年临床多采取肠内规范化营养支持对患者进行营养补充，可以有效提高患者对营养物质的吸收，减轻患者胃肠道不耐受，增强术后患者的抵抗力和免疫力，改善预后[15-16]。中医认为肺和肠是相互表里、阴阳配合的关系，CRC患者术后气血损失、阴阳失衡，胃肠道功能紊乱与肺失肃降、肠道失润密切相关，故治疗应清热宣肺、软肠通便[17]。宣白承气汤中，生石膏清热泻火，生大黄泻热通便，瓜蒌皮清热化痰，杏仁宣肺止咳，全方共奏宣肺化痰、泄热攻下之功[18]。本研究结果显示，宣白承气汤组术后首次排气时间、排便时间、肠鸣音恢复时间及首次经口进食时间均短于对照组，提示联合治疗可促进患者胃肠道功能恢复。
MTL刺激胃收缩；GAS可提高肠道吸收能力，二者水平与患者胃肠道功能正相关[19]。本研究结果显示，宣白承气汤组MTL、GAS水平均高于对照组，提示联合用药可有效改善患者GAS、MTL水平，进而促进胃肠道功能恢复。其原因可能是规范化营养支持可提供患者恢复所需的蛋白质和热量，减少皮质醇等应激激素释放，减少对胃肠激素的抑制，同时规范化营养支持有助于促进患者肠黏膜屏障恢复，促进激素受体表达[20]。宣白承气汤中生大黄中所含有化合物可刺激肠道平滑肌收缩，通过相关通路促进MTL释放；生石膏中微量元素也可刺激肠道平滑肌收缩，增加患者肠道蠕动，从而促进MTL、GAS释放[10]。
PG-SGA是临床公认的肿瘤患者专用营养评估量表，BMI则是评估患者营养状态的常用指标。ALB是血浆主要蛋白质，可维持运输功能和营养储备。研究认为，术前术后低ALB水平是CRC患者预后不良的独立危险因素；PA属于负急性期反应蛋白，可反映近期营养摄入和应激水平；TP可反映肿瘤患者复杂免疫-炎症反应，三者联合可反映机体营养储备状态[20-21]。本研究结果显示，宣白承气汤组PG-SGA评分低于对照组，BMI、上臂肌围及ALB、PA、TP水平均高于对照组。提示联合治疗可以有效改善患者营养状况。分析原因，宣白承气汤中生大黄所含有的生物碱和黄酮类化合物可通过相关信号通路，抑制过度免疫激活，减轻炎症负荷，降低机体应激水平，从而减少肝脏合成ALB、PA等过程中的能量消耗，提高其水平；同时宣白承气汤中有效成分还可以刺激肠黏膜上皮细胞分泌多种免疫物质，调节肠道菌群平衡，修复受损黏膜，促进营养吸收[22]。二者联合，规范化营养支持为患者提供了必要的热量、蛋白质及微量元素，满足术后恢复基本需求，宣白承气汤通过抗炎等作用，进一步减少蛋白质分解代谢，并通过促进胃肠道功能恢复，加速营养吸收并运输至肝脏合成ALB等，二者相辅相成，共同促进了患者营养状态改善。
研究认为，术后肺功能下降也是导致患者胃肠道功能障碍的原因之一[23]。FEV1可反映患者机体起到弹性及肺组织弥散能力，FVC则反映肺部一次性通气能力，均与患者肺功能相关。本研究结果显示，宣白承气汤组FEV1、FVC水平均高于对照组，提示联合治疗可有效促进患者术后肺功能恢复。分析原因，宣白承气汤中瓜蒌皮含有的生物碱等成分具有抗炎作用，可减轻炎症反应；杏仁中的脂肪油等成分可镇静呼吸中枢、止咳平喘，从而促进患者肺功能恢复[23]。T细胞和NK细胞是参与肿瘤免疫的主要细胞，CD3+、CD4+、CD8+均属于T细胞，CD3+、CD4+水平越高提示患者免疫力越强，CD8+对机体免疫起抑制作用。NK细胞可诱导肿瘤细胞凋亡[24]。本研究中，宣白承气汤组NK细胞、CD3+、CD4+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，提示联合治疗可有效改善患者免疫功能。分析原因，宣白承气汤多种成分有免疫调节作用。生大黄生物活性成分调节免疫细胞功能，增强免疫应答；瓜蒌皮可减轻炎性因子对免疫系统抑制；杏仁有助于维持免疫细胞正常功能代谢[25]。同时，规范化营养支持可为患者提供充足的营养物质，促进免疫细胞增殖和分化，二者联合，从多个方面共同改善患者的免疫功能。在本研究中，两组患者并发症发生率比较无显著差异，提示联合治疗具有较好的安全性，不会增加并发症发生风险。
综上所述，CRC患者术后采用宣白承气汤联合规范化营养支持治疗，可有效促进胃肠道功能及营养状态恢复，并改善患者的免疫功能及肺功能。本研究不足之处是未对患者癌症类型和分期等进行分组研究，后期可针对此展开研究，探究宣白承气汤联合规范化营养支持治疗的长期疗效。