摘要
目的：评价回阳生肌汤联合压力疗法治疗气虚血瘀型下肢静脉溃疡（VLU）的临床疗效，并探讨其对患者创面愈合及血清炎症因子的影响。方法：选取2023年10月—2026年3月我院收治的160例气虚血瘀型VLU患者，随机分为观察组与对照组，每组80例。对照组予标准多层压力绷带治疗，观察组加用回阳生肌汤口服，疗程4周。观察并比较两组创面面积减小率、愈合时间、疼痛疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、中医证候积分（创面症状总积分及单项症状积分）及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。结果：治疗4周后，观察组的创面面积减小率高于对照组，愈合时间短于对照组（P<0.001）；观察组VAS评分、创面症状总积分及创面苍白、肉芽色淡、周围肤色暗黑、下肢沉重、倦怠乏力等单项症状积分均低于对照组（P<0.001）；观察组血清TNF-α水平低于对照组，bFGF水平高于对照组（P<0.001）。结论：回阳生肌汤联合压力疗法能显著促进气虚血瘀型下肢静脉溃疡的创面愈合，有效改善患者中医证候和局部症状，疗效优于单一压力疗法。
Abstract
Objective To evaluate the clinical efficacy of Huiyang Shengji decoction combined with pressure therapy in the treatment of lower extremity venous ulcer (VLU) of qi deficiency and blood stasis type, and to explore its effect on wound healing and serum inflammatory repair factors. Methods A total of 160 patients with VLU of Qi deficiency and blood stasis type were randomly divided into observation group and control group, with 80 cases in each group. The control group was treated with standard multi-layer pressure bandage, and the observation group was treated with Huiyang Shengji Decoction orally for 4 weeks. The wound area reduction rate, healing time, pain VAS score, TCM syndrome score (total score of wound symptoms and single symptom score) and serum TNF-α and bFGF levels were observed. Results After treatment, the reduction rate of wound area in the observation group was higher than that in the control group, and the healing time was shorter than that in the control group (P<0.001). The VAS score, the total score of wound symptoms and the scores of single symptoms such as pale wound, pale granulation, dark surrounding skin, heavy lower limbs and fatigue in the observation group were lower than those in the control group (P<0.001). The level of serum TNF-α in the observation group was lower than that in the control group, and the level of bFGF was higher than that in the control group (P<0.001).Conclusion Huiyang Shengji decoction combined with pressure therapy can significantly promote the wound healing of venous ulcer of lower extremity with qi deficiency and blood stasis, and effectively improve the TCM syndromes and local symptoms of patients. The curative effect is better than that of single pressure therapy.
下肢静脉溃疡（venous leg ulcer，VLU）是慢性静脉功能不全的严重阶段，其病理在于静脉高压引发的微循环障碍、持续性炎症及修复失衡[1]。压力疗法作为基础治疗，虽能改善静脉回流，但对部分存在显著局部血运不良和顽固炎症的难治性创面疗效有限[2]。中医学将此类病程迁延、肉芽苍白的溃疡辨为“气虚血瘀、阳虚络阻”之阴证疮疡，“回阳生肌法”及代表方剂回阳生肌汤以益气温阳、活血通络为治则，为治疗该病提供了独特的视角[3-4]。然而，将该中药内治与压力疗法相结合能否产生协同增效，尤其对气虚血瘀证患者的创面愈合及血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、碱性成纤维细胞生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）水平的影响如何，目前尚未有定论。本研究旨在通过随机对照试验评估该联合方案的疗效，并初步探讨其相关作用机制。
1 资料与方法
1.1 一般资料
采用前瞻性随机对照试验设计。选取2023年10月—2026年3月我院收治的气虚血瘀型下肢静脉溃疡患者160例，纳入标准：1）西医诊断符合下肢静脉溃疡[5]，超声证实静脉反流或阻塞，踝肱指数（ABI）≥0.8；中医辨证符合气虚血瘀证标准[6]；2）年龄40~80岁；3）溃疡病程≥4周，面积2~20 cm²；4）入组前2周内未接受相关治疗；5）签署知情同意书。排除标准：1）非静脉性溃疡；2）合并严重心肝肾功能不全或血液病；3）药物过敏；4）妊娠或哺乳期；5）合并深静脉血栓或严重感染。采用随机数字表法将160例患者随机分为观察组与对照组，每组80例。对照组男46例、女34例；年龄（53.58±7.21）岁；病程（8.07±2.12）年。观察组男48例、女32例；年龄（52.83±8.04）岁；病程（8.42±2.58）年。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05）。本研究获我院伦理委员会批准（审批号：2024SYKY12-02）。
1.2 治疗方法
对照组采用标准化压力治疗。治疗中采用多层压力绷带系统：内层为医用泡沫敷料，中层为棉质绷带（注册证号：桂玉械备20240001，广西嘉迪医疗科技有限公司），外层为短延展弹力绷带（注册证号：鲁滨械备20250001，山东麦普医疗器械科技有限公司），以提供有效且持续的梯度压力。包扎时从足趾基底部开始，运用“8”字缠绕技术确保完全覆盖足跟，随后沿小腿螺旋式向上包扎至膝下，重点维持踝部压力在30~40 mmHg范围内[7]。压力绷带每周由经过认证的伤口治疗师或专科护士更换1~2次，每次更换时评估皮肤状态和溃疡愈合情况，并适时调整压力。同时，对患者进行系统的自我护理指导，内容包括保持绷带干燥平整、避免皱褶形成，以及强调日常活动中坚持压力治疗的重要性。治疗总时长为4周。
观察组在对照组标准化压力治疗的基础上，口服中药汤剂“回阳生肌汤”。该方剂参考王玉章教授的临床经验方化裁而成，具体组成为：黄芪30 g，党参15 g，白术12 g，茯苓12 g，肉桂6 g，附子6 g（先煎），当归12 g，鸡血藤15 g，牛膝12 g，木瓜12 g。所有药材由本院中药房统一煎煮，每日1剂，分早晚两次温服，连续服药4周。
1.3 观察指标与评价方法
1.3.1 创面客观指标
于治疗前及治疗第4周末，由同一名经过培训且不知分组情况的研究人员，使用无菌透明薄膜描记结合计算机图像分析软件测量创面的最大长径和垂直短径，计算创面面积。根据治疗前后面积变化，计算创面面积减小率=（治疗前面积–治疗后面积）/治疗前面积×100%。采用标准无菌探针垂直测量创面最深处，记录创面深度。记录自治疗开始至创面完全被新生上皮覆盖、无渗出所需的天数，定义为创面愈合时间。
1.3.2 疼痛强度评估
于治疗前及治疗第4周末，采用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）[8]进行评估。使用一条标有0~10刻度的线段，0端代表“无疼痛”，10端代表“能够想象的最剧烈疼痛”，指导患者根据自身感受在线上标记，测量标记点与0端的距离作为评分值。
1.3.3 中医证候积分
参考文献[9]制定量化评分量表，采用0~3分等级计分法。治疗前后由两名高年资中医师独立评估，协商一致后记录分值。1）创面局部症状积分：包括创面红肿程度（记为“症状积分”）和渗出物性状（记为“渗出积分”）两个维度。两者分值相加即为“创面症状总积分”。2）气虚血瘀证单项症状积分：对创面苍白、肉芽色淡、周围肤色暗黑、下肢沉重、倦怠乏力5项主症分别进行单项评分。
1.3.4 血清TNF-α和bFGF水平检测
分别于治疗前及治疗第4周末晨起，采集患者空腹静脉血5 mL，室温静置30 min后，以3000 r/min离心15 min，分离上层血清，置于-80℃超低温冰箱保存。采用酶联免疫吸附法检测血清中TNF-α和bFGF的浓度，所有试剂盒为同一批次，操作严格遵循说明书，由同一实验员完成以控制批间差异。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者创面客观指标及疼痛评分比较
治疗前，两组创面面积、创面深度及VAS疼痛评分差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组创面面积、创面深度及VAS疼痛评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。在愈合效果方面，观察组的创面面积减小率高于对照组，创面愈合时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1两组患者创面客观指标及疼痛评分比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05
2.2 两组患者治疗前后创面局部症状积分比较
治疗前，两组创面局部症状总积分及各分项积分组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组创面局部症状积分、渗出积分及创面症状总积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2两组患者治疗前后创面局部症状积分比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05
2.3 两组患者治疗前后中医单项症状积分比较
治疗后，两组“创面苍白”、“肉芽色淡”、“周围肤色暗黑”、“下肢沉重”及“倦怠乏力”共5个中医单项症状积分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3两组患者治疗前后中医单项症状积分比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.001
2.4 两组患者治疗前后血清TNF-α和bFGF水平比较
治疗前，两组血清TNF-α和bFGF水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组血清TNF-α水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组血清bFGF水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4两组患者治疗前后血清TNF-α和bFGF水平比较
注：a与同组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.001
3 讨论
VLU由慢性静脉功能不全引发，核心病理涉及静脉高压、微循环障碍及持续炎症修复失调[10-11]。压力治疗作为基础疗法可改善静脉回流，但对部分患者疗效有限[12]。因此，寻求能与压力治疗协同、从微观层面调控创面修复的联合策略，成为提高临床疗效的关键。本研究采用压力治疗联合中药内服，正是基于这一整合思路的临床实践。
中医认为VLU属“臁疮”范畴，慢性阶段多因久病耗伤气血，阳气亏虚，血行迟滞而成瘀，病机为“气虚血瘀、络脉痹阻”。局部常表现为创面苍白、肉芽色淡、渗出清稀，属中医“阴证”疮面。回阳生肌汤以益气温阳、活血通络为治则，方中黄芪、党参、白术补气托毒，肉桂、附子温阳散寒，当归、鸡血藤、牛膝养血通络，全方共奏温补阳气、祛腐生肌之效[13]。现代药理学亦证实方中主药具有免疫调节、改善微循环及抑制炎症反应等作用[14]。
本研究结果显示，联合治疗能显著改善中医证候。观察组创面症状总积分及各项单项症状（创面苍白、肉芽色淡、周围肤色暗黑、下肢沉重、倦怠乏力）积分均显著低于对照组，验证了回阳生肌汤针对“气虚血瘀”核心病机的有效性，其效应可能源于改善局部血液流变学与组织氧供，从而扭转创面“阴证”状态[15-16]。在创面愈合方面，观察组创面面积减小率显著高于对照组，创面完全愈合时间显著短于对照组，表明在压力治疗的宏观力学支持下，中药干预从生物学层面进一步优化了修复微环境，产生了协同效应[17]。血清学指标为上述协同提供了分子解释：观察组治疗后TNF-α水平显著低于对照组，bFGF水平显著高于对照组。这种“抑炎”与“促修”并行的分子表型，是“益气温阳、活血通络”治法的生物学映射。推测回阳生肌汤可能通过调控巨噬细胞向M2型极化、抑制核因子（NF）-κB信号通路等途径，协同发挥下调TNF-α、上调bFGF的作用[18-20]。由此，在压力治疗改善静脉回流的基础上，中药干预实现了创面微环境的“生物学重塑”，二者协同打破了VLU“炎症-修复失衡”的病理循环。
综上所述，回阳生肌汤联合压力治疗能有效改善气虚血瘀型VLU患者的临床症状，显著促进创面愈合，疗效优于单一压力治疗。本研究亦存在若干局限：1）单中心设计、样本量有限，可能影响结果的普适性；2）观察周期仅4周，未能评估溃疡长期复发率；3）机制探讨仅基于血清学指标，缺乏创面局部组织病理学证据。未来需开展多中心大样本随机对照试验，结合组织病理学及分子生物学技术，深入探索该联合方案在创面局部的作用靶点与信号通路，为优化治疗提供更坚实的理论依据。