摘要
目的：探究清热凉血方联合重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）对肛周脓肿（PA）患者术后创面愈合、疼痛及血清炎症因子的影响。方法：选取2023年12月—2024年12月于本院进行一次性PA根治术的PA患者184例，按随机数字表法随机分为rh-aFGF组和方剂组两组，每组各92例。rh-aFGF组采用rh-aFGF治疗，方剂组采用rh-aFGF联合清热凉血方治疗，均治疗14 d，比较两组患者的中医证候积分、创面愈合情况、创面相关指标评分、炎症因子、血管生长因子及临床疗效。结果：治疗14 d后，方剂组的创面愈合率高于rh-aFGF组，创面祛腐时间和创面愈合时间短于rh-aFGF组（P＜0.05）。治疗后，两组各项中医证候积分、疼痛视觉模拟评分（VAS）、水肿评分及渗液评分均低于治疗前，且方剂组低于rh-aFGF组(P＜0.05），两组肉芽生长评分高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组（P＜0.05）；治疗后，两组基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、激活素A（ACTA）及血清干扰素-γ（IFN-γ）水平均低于治疗前，且方剂组低于rh-aFGF组（P＜0.05）；治疗后，两组基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）水平均高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组（P＜0.05）；治疗后，两组肛管最大收缩压、肛管静息压、直肠最大耐受阈值高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组（P＜0.05）。结论：清热凉血方联合rh-aFGF可促进PA患者术后创面愈合，减轻疼痛，降低炎症因子水平并提高血管生长因子水平，疗效良好。
Abstract
Objective To explore the effects of the Qingre Liangxue formula combined with recombinant human acidic fibroblast growth factor (rh-aFGF) on postoperative wound healing, pain, and serum inflammatory factors in patients with perianal abscess (PA). Methods In this study, PA patients who underwent one-time PA radical surgery in our hospital from December 2023 to December 2024 were selected and assigned into the rh-aFGF group and the formula group, with 92 cases in each group. The rh-aFGF group was treated with rh-aFGF, and the formula group was treated with rh-aFGF and Qingre Liangxue formula. After 14 days of therapy, the TCM syndrome score, wound healing condition, wound related index score, inflammatory factors, vascular growth factors and clinical efficacy were evaluated. Results The formula group had a higher wound healing rate than the rh-aFGF group, and shorter wound debridement time and wound healing time than the rh-aFGF group (P＜0.05）. After therapy, the scores of various TCM syndromes, VAS scores, edema scores and exudate scores in the formula group were all lower than those in the rh-aFGF group(P＜0.05）, while the granulation tissue growth score was higher than that in the rh-aFGF group (P＜0.05）. After therapy, the levels of MMP-2, ACTA and IFN-γ in the formula group were all lower than those in the rh-aFGF group (P＜0.05）, and the levels of SDF-1α, VEGF and Ang-2 were all higher than those in the rh-aFGF group(P＜0.05）. The maximum systolic pressure of the anal canal, the resting pressure of the anal canal, and the maximum tolerance threshold of the rectum in the formula group were higher than those in the rh-aFGF group(P＜0.05）. Conclusion The Qingre Liangxue formula combined with rh-aFGF can promote postoperative wound healing in PA patients, relieve pain, reduce inflammatory factors, increase the levels of vascular growth factors, and has a good therapeutic effect.
肛周脓肿（perianal abscess，PA）由主要肛腺感染引发，表现为直肠肛管组织内部或周围间隙的感染，并扩散至直肠肛管周围间隙的疏松脂肪结缔组织，形成急性或慢性化脓性炎症，皮肤感染、免疫缺陷等均会导致PA的发生[1-2]。脓肿部位一般在肛周、坐骨肛门等处，若不及时治疗，可导致脓肿增大甚至破裂，脓液引流不畅，此外，脓肿还可能会引发全身感染，并迅速蔓进展为组织感染和坏疽，因此，及时治疗对PA患者至关重要[3-4]。手术是治疗PA的首选方法。目前临床多采用一次性PA根治术，其操作相对简单，能有效控制病情进展，并在一定程度上保护肛门功能。然而，由于肛门位置特殊，手术创面较大、切口复杂，残留病菌易导致创面感染，术后若长时间创面感染、不愈合，可能继发肛瘘，需二次手术[5-6]。重组人酸性成纤维细胞生长因子（recombinant human acidic fibroblast growth Factor，rh-aFGF）可促进创面肉芽生长和上皮细胞增殖，从而加速修复创面、缩短愈合时间。但临床研究表明，单一rh-aFGF起效较慢，不利于术后恢复[7-8]。中医认为，PA的病机在于肛周湿毒之邪聚集，导致气血瘀滞、经络不畅，治疗应以清热解毒、活血祛瘀为原则[9]。清热凉血方由黄芪、炒苍术等组成，具有清热凉血、活血化瘀之功效，在肛肠外科术后治疗中显示出较好疗效[10]。本研究将清热凉血方与rh-aFGF联合用于行一次性PA根治术的PA患者，探讨其对创面愈合、疼痛及炎症因子的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2023年12月—2024年12月于本院进行一次性PA根治术治疗的184例PA患者，随机分为rh-aFGF组和方剂组，每组各92例，两组患者一般资料差异无统计学意义（P>0.05，表1），组间具有可比性。本研究已通过邢台市人民医院医学伦理委员会审批（审批号:2023【72】）。
表1两组一般资料比较
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准
1）符合《肛周脓肿临床诊治中国专家共识》中的PA诊断标准[11]，且行一次性PA根治术治疗；2）性别不限，年龄18~65岁；3）肛门形态、功能正常，无肛周手术史；4）患者签署知情同意书。
1.2.2 排除标准
1）伴其他肛周疾病患者；2）神经系统或认知障碍患者；3）炎症性肠病患者；4）恶性肿瘤患者；5）对研究药物过敏者。
1.3 治疗方法
1.3.1 rh-aFGF组
术后禁食禁水6 h，食物由流质到半流质再到普通食物，每日采用高锰酸钾稀释液坐浴10 min，坐浴结束后用生理盐水清理创面，随后用rh-aFGF（上海腾瑞制药股份有限公司，国药准字S20060102，规格：25000 U:2 mL/支）在创面进行均匀喷洒，剂量为100 U/cm2，每日1次，随后使用棉条填塞创口引流。患者均连续治疗14 d。
1.3.2 方剂组
在rh-aFGF组基础上联合应用清热凉血方治疗，药方组成：黄芪30 g，茯苓15 g，炒苍术、炒白术、白茅根、丹皮、蒲公英、金银花、黄柏、当归、五倍子各10 g，三七粉3 g。每日1剂，由本院药房煎煮为200 mL，早晚各口服100 mL。患者均连续治疗14 d。
1.4 观察指标
1.4.1 创面愈合情况
记录治疗后创面愈合率、创面祛腐时间及创面愈合时间。
1.4.2 中医证候积分
评估患者治疗前后的中医证候（肛周肿痛、肉腐成脓、恶寒发热、舌红苔黄）程度，从轻到重分别赋值为0、2、4、6分[12]。
1.4.3 创面相关指标评分
对患者治疗前后疼痛程度、水肿评分、渗液评分及肉芽生长评分进行评估。疼痛程度采用视觉模拟评分法（VAS）评估，VAS评分0~10分，分数与疼痛程度正相关；水肿评分、渗液评分及肉芽生长评分均为0~5分，分数越高说明水肿、渗液越严重，肉芽生长越多。
1.4.4 炎症因子
采集患者治疗前后外周静脉血，制备血清，并采用ELISA试剂盒检测血清基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）、激活素A（activin a，ACTA）、干扰素-γ（interferon gamma，IFN-γ）水平，试剂盒购自上海纪宁生物科技有限公司，货号分别为JN-E-A0435、E-INHBA-H-1、BJ-100423。
1.4.5 血管生长因子
采用ELISA试剂盒检测血清中基质细胞衍生因子-1α（stromal cell-derived factor 1 alpha，SDF-1α）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）水平，试剂盒购自上海领科源生物科技有限公司，货号分别为ELH1368、ELH2860、ELH2880。
1.4.6 肛门功能
在治疗前后采用XDJ-S8G型消化道动力检测仪（合肥凯利光电科技有限公司）检测患者的肛管最大收缩压、肛管静息压及直肠最大耐受阈值，以评估其肛门功能。
1.5 统计学方法
采用SPSS 26.0分析数据，符合正态分布的计量资料以表示，两组比较采用t检验；计数资料以n（%）表示，比较采用χ2检验；等级资料比较采用Mann-Whitney U检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 创面愈合情况
治疗14 d后，方剂组创面愈合率高于rh-aFGF组，创面祛腐时间和创面愈合时间均短于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2两组创面愈合情况比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05
2.2 中医证候积分
治疗前，两组患者各项中医证候积分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组肛周肿痛、肉腐成脓、恶寒发热、舌红苔黄中医证候积分均低于治疗前，且方剂组低于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组中医证候积分比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05；b与同组治疗前比较，P＜0.05
2.3 创面相关指标评分
治疗前，两组患者VAS评分、水肿评分、渗液评分、肉芽生长评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组VAS评分、水肿评分、渗液评分均低于治疗前，且方剂组低于rh-aFGF组，两组肉芽生长评分高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4两组创面相关指标比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05；b与同组治疗前比较，P＜0.05
2.4 炎症因子水平
治疗前，两组患者MMP-2、ACTA、IFN-γ水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组MMP-2、ACTA、IFN-γ水平均低于治疗前，且方剂组低于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。
表5两组炎症因子水平比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05；b与同组治疗前比较，P＜0.05
2.5 血管生长因子水平
治疗前，两组患者SDF-1α、VEGF、Ang-2水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SDF-1α、VEGF、Ang-2水平均高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表6。
表6两组血管生长因子水平比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05；b与同组治疗前比较，P＜0.05
2.6 肛门功能
治疗前，两组患者肛管最大收缩压、肛管静息压、直肠最大耐受阈值差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组最大收缩压、肛管静息压、直肠最大耐受阈值均高于治疗前，且方剂组高于rh-aFGF组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表7。
表7两组肛门功能比较
注：a与rh-aFGF组比较，P＜0.05；b与同组治疗前比较，P＜0.05
3 讨论
PA患者肛周红肿、疼痛，部分患者可见脓液排出，由于男性肛腺更为发达，其PA发病率高于女性，临床针对PA患者多采用手术治疗，切开脓肿进行引流，防止感染扩散，有效控制病情[13]。PA属于感染性疾病，手术治疗后切口多为开放性，伴随较高感染风险，且会受到肠道菌群等影响，局部细菌较多，导致愈合过程较慢，因此如何促进PA患者术后创面愈合、减轻患者疼痛也是临床研究的重点[14]。外用细胞生长因子早在临床应用于创面修复，rh-aFGF是人工合成多肽，结构、性质与人体内酸性成纤维细胞生成因子一致。它可促进新生血管形成，增加创面血液供应，提升修复效果，还能调控肉芽组织生长，抑制细胞凋亡，助于创面上皮化。使用时，直接将冻干药粉喷敷于创面，方便简单[15]。中医中PA术后创面是由于湿热毒邪聚集于肛周，外加手术创伤，导致肛周血液循环不畅，局部血瘀气滞，毒邪积聚不散，创面肉腐成脓，进而迁延不愈，因此治疗可清热解毒、消肿生肌[16-17]。清热凉血方中，黄芪为君药，补中益气；炒苍术、炒白术共为臣药，健脾益气；佐以茯苓、白茅根、丹皮、蒲公英、金银花、黄柏、当归、三七粉和五倍子可共起清热凉血、活血化瘀的功效[10]。本研究结果显示，方剂组创面愈合率高于rh-aFGF组，创面祛腐时间、创面愈合时间均短于rh-aFGF组，各项中医证候积分及VAS评分、水肿评分、渗液评分均低于rh-aFGF组，肉芽生长评分高于rh-aFGF组，提示联合用药可有效促进PA患者术后创面愈合，并减轻患者疼痛。
PA作为感染性疾病，患者炎症因子水平异常，术后创面不愈合增加感染风险，也会导致炎症反应发生，炎症因子水平异常表达。MMP-2参与机体内炎症反应，由内皮细胞分析，会对PA患者基底膜屏障造成破坏，加速组织破坏，进而影响创面愈合，同时还可加重机体炎症反应，延长创面愈合时间；ACTA抗炎活性好，能抑制过度炎症反应导致的蛋白分泌，保护机体，机体炎症水平越高，ACTA代偿性合成越多；而IFN-γ会增加血管通透性，引发局部肿胀、疼痛[18]。在本研究中，方剂组MMP-2、ACTA、IFN-γ水平均低于rh-aFGF组，提示联合用药可有效降低炎症反应水平，分析原因，rh-aFGF可促进血管内皮细胞分泌抗炎因子，间接抑制炎症因子释放，并且rh-aFGF可激活相关通路，加速血管内皮细胞增殖、改善局部血供，进而加速创面愈合、减少炎症持续时间。清热凉血方中丹皮含有丹皮酚可抗炎解毒，抑制过度炎症反应；黄柏中的黄柏碱等生物碱可抑制炎症因子生成，发挥抗炎作用；金银花中的多种有机酸也具有较强的抗炎活性[19-20]。
创面愈合需要多种生长因子共同参与作用，SDF-1广泛存在于人体器官中，有研究发现上调SDF-1水平可有效促进创面新生血管生成[21]；VEGF能够促使血管通透性提升、血管内皮细胞迁移以及血管生成[22]；Ang-2可调节内皮通透性和血管生成，研究发现，提高Ang-2水平可促进创口愈合[14]。本研究中，方剂组SDF-1α、VEGF、Ang-2水平均高于rh-aFGF组，提示联合治疗可促进生长因子表达，分析原因rh-aFGF通过激活信号通路，上调SDF-1α、VEGF、Ang-2基因表达；清热凉血方中金银花、蒲公英等可抑制炎症因子，减轻血管损伤；黄芪、当归、五倍子可补气养血，提升血液供应；三七粉、丹皮等促进血液循环，进而提高SDF-1α、VEGF、Ang-2水平，促进血管新生。
PA患者肛门、直肠等周边组织感染，易对肛门功能造成影响。本研究中，方剂组肛管最大收缩压、肛管静息压、直肠最大耐受阈值高于rh-aFGF组，提示联合用药可有效促进肛门功能恢复。分析原因，rh-aFGF可促进心血管形成和组织再生，为肛门括约肌提供支撑，恢复肌纤维张力传递，同时改善局部血供，增强平滑肌收缩能力；清热凉血方中黄芪、金银花、黄柏等药物可发挥抑制炎症作用，降低局部水肿，炎症消退后肛周血管通透性下降，为肛门功能恢复提供较为稳定的环境。
综上所述，清热凉血方联合rh-aFGF治疗PA术后患者，可有效减轻患者疼痛，促进创面愈合，并降低机体炎症因子水平，提高血管生长因子水平，促进肛门功能恢复。