摘要
目的：研究祛瘀生肌散联合裸花紫珠胶囊对肛瘘患者术后创面愈合、疼痛及血清前列腺素E2（PGE-2）、趋化因子受体4（CXCR4）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平的影响。方法：选取2022年3月—2025年3月本院收治的90例复杂性肛瘘患者，按随机数字表法随机分为对照组（裸花紫珠胶囊）和治疗组（祛瘀生肌散+裸花紫珠胶囊）两组，每组各45例。比较两组的疗效、创面愈合指标、创面症状评分、血清PGE-2、CXCR4、VEGF水平和肛门功能指标[肛管最长收缩时间（ALCT）、肛管静息压（ARP）、大便失禁严重程度(Wexner)评分]。结果：治疗组总有效率（91.11%）高于对照组（75.56%），治疗组创面愈合时间较对照组显著缩短，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，治疗组创面渗液量、创面症状评分、疼痛视觉模拟（VAS）评分、PGE-2、CXCR4、Wexner评分均比治疗前降低，且治疗组比对照组更低，VEGF水平、ARP、ALCT均比治疗前升高，且治疗组比对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：祛瘀生肌散联合裸花紫珠胶囊用于肛瘘患者术后，可显著提升临床疗效，有效促进创面愈合，缩短愈合时间，减轻创面渗液及症状表现，减轻疼痛，调节患者血清中PGE-2、CXCR4、VEGF水平，改善肛门功能。
Abstract
Objective To study the effects of Quyu Shengji powder combined with Luohua Zizhu capsules on wound healing, pain, and serum prostaglandin E2 (PGE2), C-X-C chemokine receptor 4 (CXCR4), and vascular endothelial growth factor (VEGF) levels in patients with anal fistula after surgery. Methods From March 2022 to March 2025, 90 patients with complex anal fistula who received surgical therapy at our hospital were selected. Patients were randomly separated into the reference group (Luohua Zizhu capsules) and the therapy group (Quyu Shengji powder+Luohua Zizhu capsules), with 45 cases per group. The efficacy, wound healing indicators, wound symptom scores, serum PGE-2, CXCR4, VEGF levels, anal function [anal longest contraction time (ALCT), anal resting pressure (ARP), and severity of fecal incontinence (Wexner) scale] were compared. Results The therapy group had a greater overall effective rate (91.11%) than the reference group (75.56%), and the therapy group had prominently shorter wound healing time than the reference group (P<0.05). After therapy, the therapy group had smaller wound exudate volume, wound symptom score, VAS score, PGE-2, CXCR4, and Wexner, and larger VEGF, ARP, and ALCT than the reference group (P<0.05). Conclusion The application of Quyu Shengji powder combined with Luohua Zizhu capsules in postoperative therapy of anal fistula patients can prominently ameliorate clinical efficacy, effectively promote wound healing, shorten healing time, reduce wound exudation and symptom manifestations, relieve patient pain, regulate serum PGE-2, CXCR4, VEGF levels, and improve anal function.
肛瘘是肛门周围的肉芽肿性管道，由内口、瘘管、外口三部分组成，会引发剧烈疼痛，同时伴有肛周组织的明显肿胀、出血症状，以及脓性分泌物渗出，手术是治疗肛瘘的主要方法[1]。但术后创面愈合情况直接影响患者的生活质量与康复进程。传统肛瘘术后治疗多依赖抗生素及常规换药，但存在愈合周期长、疼痛控制不佳、易继发感染等问题[2]。裸花紫珠属传统药用植物，其提取物具有抗炎、止血、促进创面收缩及抗菌等多种药理作用[3]；裸花紫珠胶囊作为中成药，含裸花紫珠等成分，在多种外科术后创面管理中得到应用[4]。中医理论认为，肛瘘术后创面病机是“腐肉不去、新肉不生”为核心，治疗需兼顾“祛腐”与“生肌”的动态平衡[5]。祛瘀生肌散为中医经典复方，以活血化瘀、祛腐生肌为核心。本研究构建“祛瘀生肌散联合裸花紫珠”中西医结合方案，通过随机对照试验，从多方面评估联合治疗的临床价值。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年3月—2025年3月本院收治的复杂性肛瘘患者90例，纳入标准：1）按照《肛瘘诊治中国专家共识（2020版）》[6]确诊为肛瘘，包含高位肛瘘（瘘管穿越肛提肌）和低位肛瘘（瘘管位于肛提肌以下）病例；2）符合手术指征[7]并进行手术治疗；3）以往未进行肛肠相关手术；4）对本次研究内容知情；5）年龄＞18岁。排除标准：1）临床资料缺失；2）对药物成分过敏或有禁忌证；3）伴有心脑血管疾病；4）有其他肛周疾病；5）瘢痕体质；6）有恶性肿瘤；7）肝肾功能严重异常患者；8）消化道感染性疾病患者；9）妊娠期或哺乳期妇女；10）存在可能影响创面愈合的因素，如贫血、营养不良、糖尿病等。采用随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组两组，每组各45例。两组患者性别、年龄、创面面积等差异无统计意义（P>0.05），见表1。本研究已经通过本院伦理委员会审批（批号：20220116013）。
表1两组患者一般资料对比
1.2 治疗方法
所有患者均由同一组医师行肛门瘘管切除术治疗。1）对照组：口服裸花紫珠胶囊，3次/d，每次3粒。术后第2天开始，每天用生理盐水清洗创面，擦干后用碘伏消毒创面及周围皮肤，然后将凡士林纱布填塞于创口处，最后覆盖无菌纱布进行包扎。2）治疗组：口服裸花紫珠胶囊（用法用量同对照组）。用生理盐水清洗后，外敷祛瘀生肌散（医院自制），具体药物组成及用量如下：滑石25 g，炉甘石18 g，石膏15 g，琥珀12 g，朱砂0.1 g（水飞法），冰片0.3 g。研磨过筛（200目），清理创面后外敷，以纱布包裹。每天换药。定期检测患者血清肌酐、谷丙转氨酶等指标，评估肝肾功能，及时发现潜在肝功能损伤。两组患者均治疗2周。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效
治疗2周后评价临床效果。显效：创面缩小比例>75%；临床症状如疼痛、瘙痒、渗液等基本消失；肉芽组织生长状况良好，色泽鲜红。有效：创面面积缩小范围25%~75%；临床症状较治疗前明显改善；肉芽组织生长状况良好，符合正常生长的外观和质地特征。无效：创面面积缩小<25%；临床症状无明显改善，甚至部分患者症状加重；肉芽组织生长状况不良，可能出现色泽苍白或灰暗、生长迟缓等异常表现[8]。
1.3.2 创面愈合指标
在研究过程中，通过电话随访以及通知患者返院复查这两种途径，对两组患者的创面愈合情况进行动态监测，记录患者创面愈合时间。
于治疗前后用电子天平对患者更换后的纱布进行称重，以纱布净重为基准，评估患者24 h内的创面渗液量=（24 h使用全部纱布的总质量－每块纱布的净质量）×24 h使用纱布块数。
1.3.3 创面症状评分
于治疗前后采用VAS评分[9]评价患者的疼痛水平。采用表2中的平分标准，从水肿、渗出、肉芽共3个方面进行创面症状评分。
表2创面症状评分标准
1.3.4 血清指标
在治疗前后运用双抗体夹心ELISA法检测前列腺素E2（PGE-2）、趋化因子受体4（CXCR4）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平。检测方法：先将样本与包被有特异性抗体的微孔板充分反应，再依次加入酶标记的二抗和底物溶液。通过酶催化底物显色，借助酶标仪测定吸光度值，最后依据标准曲线精准计算出各指标的浓度。
1.3.5 肛门功能
在治疗前后用八通道压力检测仪检测患者的肛门功能，检测前24 h患者避免使用泻剂或影响肠道动力的药物，检测前排空直肠；患者向左侧卧，屈髋屈膝，放松臀部肌肉；经肛门插入带气囊的测压导管，气囊注气10 mL以固定导管；零点校准后，记录肛管全长压力分布；记录肛管最长收缩时间（ALCT）和肛管静息压（ARP）。
采用Wexner大便失禁量表[11]评估患者肛门失禁的严重程度，该量表包括5个核心项目（气体失禁、稀便失禁、固体失禁、护垫使用、生活方式改变）的0~4分评分机制，总分0~20分，划分为轻度（0~4分）、中度（5~9分）、重度（10~14分）和极重度（15~20分）四个等级。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0软件分析研究数据。计数资料以n（%）表示，两组比较采用χ2检验；计量资料以 表示，两组比较采用独立样本t检验或配对t检验；P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗组总有效率为91.11%，高于对照组的75.56%，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3两组疗效比较
注：a与对照组比较，P<0.05
2.2 创面愈合指标
治疗组创面愈合时间较对照组显著缩短；治疗后，两组创面渗液量显著减少，且治疗组比对照组更少，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4两组治疗前后创面愈合指标比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组治疗前比较，P<0.05
2.3 创面症状及疼痛评分
治疗前，两组肉芽、渗出、水肿、VAS评分差异无统计意义（P>0.05）。治疗后，两组上述指标均低于治疗前，且治疗组比对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
表5两组治疗前后创面症状及疼痛评分比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组治疗前比较，P<0.05
2.4 血清指标
治疗后，两组PGE-2、CXCR4水平均比治疗前降低，且治疗组比对照组更低；两组VEGF水平比治疗前升高，且治疗组比对照组更高，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。
表6两组治疗前后血清指标比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组治疗前比较，P<0.05
2.5 肛门功能
治疗后，两组ARP、ALCT均比治疗前升高，且治疗组比对照组更高；两组Wexner评分比治疗前降低，且治疗组比对照组更低，差异有统计学意义（P<0.05），见表7。
表7两组治疗前后肛门功能比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组治疗前比较，P<0.05
3 讨论
祛瘀生肌散遵循“祛瘀生新”传统理论，现代药理学研究证实其配伍合理。滑石与炉甘石的吸附抑菌组合形成创面保护屏障，石膏与琥珀的钙源能量供应满足细胞增殖需求，冰片与朱砂的镇痛与稳定膜电位作用缓解患者痛苦。这种多靶点、多途径的干预模式，较单纯使用裸花紫珠胶囊更能满足复杂性肛瘘术后修复的复杂需求。
本研究治疗组疗效优于对照组，说明祛瘀生肌散有助于加快创面愈合，改善患者症状。创面愈合是一个复杂的生物学过程，涉及炎症反应、细胞增殖和组织重塑等多个阶段[12]。本研究中治疗组创面愈合时间显著缩短，可能与祛瘀生肌散中多种成分的协同抗炎和促进修复作用密切相关。滑石具有清热燥湿功效，现代研究表明其含硅酸盐成分可通过吸附创面渗出物，减少细菌生物膜形成，从而降低局部感染风险[13]。炉甘石主要成分为碳酸锌，具有收敛抑菌作用，能通过调节创面pH值抑制金黄色葡萄球菌等常见病原菌生长[14]。石膏的硫酸钙成分在创面形成微酸环境，促进角质形成细胞迁移，同时通过释放钙离子激活细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）信号通路，加速上皮化进程[15]。创面渗液量的显著减少验证了微循环改善的效果，当新生血管网络形成后，创面淋巴回流效率提高，渗出物中的炎症细胞和纤维蛋白原含量降低[16]。
本研究治疗组创面症状评分明显降低。治疗组肉芽组织评分显著优于对照组，可能是多靶点血管生成促进效应，使得治疗组创面肉芽组织呈现更鲜红的色泽和更快的生长速度，符合血管化良好的组织修复特征。创面水肿的改善从物理层面减轻疼痛刺激，滑石和炉甘石的吸附作用降低创面组织液静水压[17]，使治疗组水肿评分显著降低。
PGE-2是前列腺素类物质，过度表达会延长炎症期，形成炎症放大效应，加重创面组织损伤[18]。CXCR4作为趋化因子受体，在慢性炎症创面中CXCR4持续高表达可导致中性粒细胞浸润增加，大量中性粒细胞释放蛋白酶、活性氧等物质，破坏创面组织微环境，抑制成纤维细胞增殖和胶原合成，影响创面微循环重建，进一步延缓创面愈合[19]。VEGF表达水平直接反映创面微循环重建能力，其家族中血管内皮生长因子A型（VEGF-A）是主导血管生成与血管通透性调节的核心成员，通过与血管内皮细胞表面的血管内皮生长因子受体（VEGFR）-2结合发挥作用，抑制内皮细胞凋亡、促进其增殖迁移，调节血管舒张与通透性，为创面修复提供充足的血氧和营养供应[20-21]。治疗组治疗后PGE-2、CXCR4水平显著降低，VEGF显著升高，提示祛瘀生肌散能调控炎症因子和血管生成。可能是因为祛瘀生肌散中琥珀的活血化瘀作用，琥珀酸作为三羧酸循环中间产物，可通过激活HIF-1α/VEGF通路促进血管内皮细胞增殖[22]。冰片含有的龙脑成分能通过上调VEGFR-2磷酸化水平增强VEGF生物活性，同时改善创面局部血氧供应[23]。
PGE-2除介导炎症外，还可通过前列腺素E2受体2（EP2）激活瞬时受体电位香草酸亚型1（transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1）通道增强痛觉信号传导[24]。治疗组PGE-2水平下降直接减少这种痛觉敏化作用。冰片的局部麻醉效应通过阻断电压门控钠通道实现，持续时间长且无成瘾性。朱砂中的硫化汞成分虽存在争议，但微量使用时可稳定神经细胞膜电位，减少异常放电。
本研究治疗组ARP、ALCT均高于对照组，Wexner小于对照组，提示祛瘀生肌散对肛周肌肉功能具有保护作用。CXCR4水平下降可能通过减少炎症细胞浸润保护肛门外括约肌神经支配，防止肌纤维化发生[25]。VEGF升高促进的血管生成改善肌肉代谢微环境，增强肌细胞能量供应。治疗组Wexner评分降低表明大便控制能力提升，与ARP增加直接相关——更高的静息压能有效维持肛管闭合状态，减少不自主漏便发生概率。从生物力学角度分析，祛瘀生肌散通过调节细胞外基质成分影响创面收缩力。石膏提供的钙离子可激活肌成纤维细胞，而VEGF诱导的血管生成确保了收缩过程中充足的氧供。这种有序的创面收缩避免了瘢痕过度挛缩导致的肛门狭窄[26]。
综上所述，祛瘀生肌散联合裸花紫珠治疗肛瘘术后患者，可提高临床疗效，有利于创面愈合，缩短愈合时间，改善创面症状，减轻疼痛，调节患者血清因子水平，改善肛门功能指标。本研究验证了传统中药方剂的现代应用价值，但存在样本量较小、观察时间较短等局限性。未来需开展多中心随机对照试验，结合组织病理学和蛋白质组学技术，进一步揭示祛瘀生肌散在细胞信号转导层面的作用机制，为肛肠术后修复提供更科学的中医药治疗方案。