摘要
目的：观察骨关节创伤患者应用活络效灵方加减联合双氯芬酸钠的效果。方法：选取南京中医药大学常州附属医院骨伤一科2023年6月—2024年12月行手术治疗的骨关节创伤患者100例，采用随机数字表法随机分为对照组（50例）和中药组（50例）。对照组采用双氯芬酸钠治疗，中药组在对照组的基础上联合活络效灵方加减进行治疗。比较两组骨关节创伤患者的临床疗效、术后肿胀程度、疼痛情况、血清炎症因子水平、关节功能及不良反应情况。结果：中药组总有效率94.0%高于对照组78.0%，差异有统计学意义（P＜0.05）。术后1周，中药组的肿胀程度及VAS评分低于对照组，重复测量的方差分析显示，肿胀程度和VAS评分在时间、组别及其交互作用上差异有统计学意义（P＜0.05）。术后3个月，中药组的膝关节HSS评分及关节活动度高于对照组（P＜0.05）。术后1周，中药组的超敏C反应蛋白（hs-CRP）及白细胞介素（IL-6）低于对照组（P＜0.05），IL-6、hs-CRP在时间、组别及其交互作用上差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：应用活络效灵方加减联合双氯芬酸钠能有效提高骨关节创伤患者的临床疗效，改善血清炎症因子水平及关节功能，减轻术后肿胀程度、疼痛情况，安全性较高。
Abstract
Objective To observe the effect of Huoluo Xiaoling recipe combined with diclofenac sodium in perioperative patients with bone and joint trauma. Methods From June 2023 to December 2024, 100 patients with bone and joint trauma who underwent routine surgical treatment in the Department of Orthopedics I of Changzhou Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine were selected as study subjects. They were divided into two groups using the random number table method: the control group (50 cases) received diclofenac sodium treatment, and the Chinese medicine group (50 cases) received modified Huoluo Xiaoling recipe in addition to the control group’s treatment. The clinical efficacy, postoperative swelling, pain, serum inflammatory factor levels, joint function, and adverse reactions were compared between the two groups of patients with bone and joint trauma. Results The total effective rate in the traditional Chinese medicine (TCM) group was 94.0%, which was significantly higher than 78.0% in the control group (P<0.05). At 1 week after operation, swelling degree and VAS score in the TCM group were significantly lower than those in the control group (P< 0.05). Repeated‑measures ANOVA showed that VAS score and swelling degree were significantly different in terms of time, group, and their interaction (all P< 0.05). At 3 months after operation, HSS score and range of motion in the TCM group were significantly higher than those in the control group (P<0.05). At 1 week after operation, IL‑6 and hs‑CRP levels in the TCM group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). IL‑6 and hs-CRP were significantly different in terms of time, group, and their interaction (all P< 0.05). Conclusion The application of Huoluo Xiaoling recipe combined with diclofenac sodium in perioperative patients with bone and joint trauma can effectively improve the clinical efficacy, improve the level of serum inflammatory factors and joint function, and reduce postoperative swelling and pain, with high safety.
膝关节作为人体结构最复杂、最大的滑车关节之一，在日常生活中易受损伤。关节镜手术是治疗膝关节创伤的重要方法，具有损伤小、恢复快等优势[1-2]。但由于关节周围软组织损伤、术中刺激等使患者炎症因子表达上调，致使多数患者在围手术期伴有不同程度的疼痛及肿胀[3-5]。双氯芬酸钠短期镇痛效果显著，常用于膝关节关节镜术后。然而，长期应用易引起胃肠道出血、肝功能损伤、心血管事件风险增加等不良反应。因此寻找有效的治疗方案消除炎症、减少非甾体抗炎药用量至关重要[6-7]。活络效灵方加减方是在张锡纯所著的《医学衷中参西录》中活络效灵方的基础上加减化裁而来，原方具有活血祛瘀、通络止痛的功效，活络效灵方加减方在原方的基础上根据患者病症、体质等进行加减化裁，在缓解疼痛、抗炎消肿和改善关节功能方面具有独特优势[8-9]。但目前关于活络效灵方加减方联合双氯芬酸钠在骨关节创伤患者的疗效鲜见报道，因此，本研究以膝关节创伤围手术期患者为研究对象，观察骨关节创伤患者采用活络效灵方加减方联合双氯芬酸钠的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取南京中医药大学常州附属医院骨伤一科2023年6月—2024年12月行手术治疗的骨关节创伤患者100例，采用随机数字表法随机分为对照组和中药组两组，每组各50例。对照组年龄34~67岁，平均（48.59±3.75）岁；男29例，女21例；手术时间48~89 min；平均（61.29±10.54）min；术中出血量57~115 mL，平均（75.59±15.52）mL；损伤类型：半月板损伤18例，韧带损伤24例，软骨损伤8例。中药组年龄38~64岁，平均（50.26±4.59）岁；男27例，女23例；手术时间48~89 min；平均（61.29±10.54）min；术中出血量57~115 mL，平均（75.59±15.52）mL；损伤类型：半月板损伤15例，韧带损伤25例，软骨损伤10例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院伦理委员会审批通过[审批号：2020-LL-21（S）]。
纳入标准：1）所有患者经影像学检查确诊，中医诊断符合《膝骨关节炎中西医结合诊疗专家共识》[10]，主证：膝关节疼痛剧烈，肿胀明显，痛有定处，瘀斑明显，活动受限；次证：受伤部位拒按，善太息，面色晦暗，舌质紫暗，脉象多弦涩。2）行关节镜手术治疗；3）患者及家属已签署知情同意书；4）均为单侧膝关节损伤。排除标准：1）合并陈旧性骨折的患者；2）合并先天性骨关节功能障碍的患者；3）对本研究药物不耐受及过敏的患者；4）合并感染类疾病的患者。
1.2 方法
本研究为单盲研究（受试者设盲），同类型手术均由同一医疗团队进行。对照组采用双氯芬酸钠+安慰剂治疗。术后给予患者双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（坦姆勒爱尔兰有限公司，国药准字HJ20170098，75 mg）口服治疗，75 mg/次，1次/d，连续使用2周，同时给予患者安慰剂（食用色素、微量苦味剂、水），连续服用2周。中药组采用双氯芬酸钠联合活络效灵方加减治疗。活络效灵方的基本方：当归20 g，丹参20 g，乳香15 g，没药15 g，黄芪20 g，鸡血藤30 g，白芍15 g，延胡索15 g，杜仲15 g，补骨脂20 g，蜈蚣2条。随证加减：瘀斑明显加用莪术10 g、三棱10 g、桃仁12 g；关节疼痛明显加用牛膝15 g、独活12 g、威灵仙15 g；红肿明显加用忍冬藤15 g、秦艽12 g、连翘15 g。以上药物加水煎至200 mL，或由本院中药房统一煎药（分装为100 mL/袋），分早、晚两次温服，每次100 mL，术后首日起开始服用，7 d为1个疗程，治疗2个疗程。两组患者出院后均随访6个月。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效
参考《中医病证诊断疗效标准》[11]评估两组患者术后3个月的临床疗效。痊愈：影像学（X线）检查显示膝关节正常，关节活动正常，疼痛消失，中医证候积分减少率>95%；显效：X线检查显示膝关节明显好转，关节活动不受限，疼痛消失，70%＜中医证候积分减少率≤95%；有效：X线检查显示膝关节有所好转，关节活动轻微受限，疼痛基本消失，30%＜中医证候积分减少率≤70%；无效：X线检查显示膝关节无改善，关节活动及疼痛无明显改善，中医证候积分减少率＜30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总人数×100%。
1.3.2 肿胀与疼痛情况
于术前、术后1 d及术后1周测评，采用软尺测量双侧髌骨下10~15 cm处肿胀周径，测量时患者保持下肢放松伸直，测量处采用记号笔标记，测量2次，取平均值，肿胀值=患侧周径－健侧周径；采用视觉模拟评估量表（VAS）评估疼痛情况，共0~10分，0分为无痛，1~3分为轻度疼痛，4~6分为中度疼痛，7~10分为重度疼痛。
1.3.3 关节功能
于术后1 d及术后3、6个月测评，采用美国特种外科医院（hospital for special surgery，HSS）膝关节评分量表[12]评估膝关节功能，共100分，得分越高表示关节功能越好；使用量角器测量两组患者关节活动度，测量2次，取平均值。
1.3.4 血清炎症因子水平
于术前、术后1 d及术后1周，采集患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）和白细胞介素-6（IL-6）水平。
1.3.5 不良反应情况
记录两组患者用药期间恶心、呕吐、便秘、血常规及肝肾功能损伤等不良反应的发生情况。
1.4 统计学方法
应用SPSS 26.0统计学软件进行数据处理。计数资料以例[n（%）]表示，比较采用χ2检验；计量资料用表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验，多个时间点的比较均采用重复测量方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的临床疗效比较
中药组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。
表1两组患者的临床疗效比较
注：a与对照组比较，P＜0.05
2.2 两组患者肿胀程度和疼痛情况比较
术后1周，中药组肿胀程度和VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；重复测量的方差分析显示，肿胀程度和VAS评分在时间、组别及其交互作用上差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。
表2两组患者肿胀程度和疼痛VAS评分比较
注：a与同组术前比较，P＜0.05；b与同组术后1 d比较，P＜0.05；c与对照组比较，P＜0.05
2.3 两组患者关节功能比较
术后3个月和6个月，中药组HSS评分及关节活动度高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。
表3两组患者关节功能比较
注：a与同组术后1 d比较，P＜0.05；b与同组术后3个月比较，P＜0.05；c与对照组比较，P＜0.05
2.4 两组患者血清炎症因子水平比较
术后1周，中药组IL-6及hs-CRP低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），重复测量的方差分析显示，IL-6、hs-CRP在时间、组别及其交互作用上差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。
表4两组患者血清炎症因子水平比较
注：a与同组术前比较，P＜0.05；b与同组术后1 d比较，P＜0.05；c与对照组比较，P＜0.05
2.5 两组患者不良反应情况比较
对照组在用药期间有1例发生恶心呕吐，2例便秘，未见肝肾功能损伤、血常规异常等情况发生，总发生率为6.0%（3/50）；观察组有2例发生恶心呕吐，2例便秘，未见肝肾功能损伤、血常规异常等情况发生，总发生率为8.0%（4/50）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.154，P＞0.05）。
3 讨论
中医学提出“外伤致瘀”的理论，《黄帝内经》明确提出“跌仆坠堕，恶血留内”，指出创伤可引起气滞血瘀、经络阻塞，津液输布失常而致“湿瘀互结”，最终形成 “不通则痛” 的病理状态[13-15]。活络效灵方加减具有活血祛瘀、通络止痛的功效，擅长治疗各种瘀血阻滞之痛症，对于跌打损伤、局部疼痛、筋骨损伤者具有奇效[16]。方中当归、丹参共为君药，具有补血止痛、活血祛瘀、通经止痛的功效，乳香、没药为臣药，具有活血行气、止痛生肌、散瘀消肿的功效，四药合用，能有效改善骨关节创伤患者因瘀血阻滞经络、气血不通及运行受阻、津液输布异常所致疼痛肿胀。佐以黄芪补气行血、白芍柔筋缓急、鸡血藤养血通络。随症加减，瘀血较重者加桃仁、红花，湿邪偏盛者加茯苓、泽泻，使方药既能化解瘀阻，又能改善津液代谢，从根本上缓解肿痛，提高疗效[17-18]。宋为民等[19]的研究也证实，活络效灵方加减可通过调节局部微循环减轻类风湿关节炎患者的肿痛症状，本研究显示，活络效灵方加减辅助治疗骨关节炎患者不仅能在双氯芬酸钠治疗的基础上进一步改善患者肿胀程度、VAS评分，而且随时间改善更明显，并能提高总有效率。
活络效灵方加减联合双氯芬酸钠能有效改善血清炎症因子IL-6及hs-CRP水平，且随时间改善更明显。现代药理学研究表明，活络效灵方加减的抗炎作用源于多成分协同调控炎症通路：没药中的呋喃桉叶烷类挥发油可抑制白细胞迁移及炎症介质（如TNF-α、IL-1β）释放；黄芪与鸡血藤配伍可下调IL-6基因表达，增强巨噬细胞吞噬功能以调节免疫平衡；当归中的苯酞类成分通过抑制NF-κB、MAPK通路活化，直接减少炎症因子合成，这可能是引起活络效灵方加减在改善或缓解炎症状态中存在显著作用的原因[20]。
本研究还显示，活络效灵方加减联合双氯芬酸钠能有效改善关节功能。1）肿痛缓解减少患者因疼痛引起的被动制动，为早期功能锻炼创造条件；2）炎症因子（如IL-6）水平降低可减轻软骨细胞氧化损伤，减少一氧化氮合酶表达及软骨凋亡；3）活络效灵方中的当归、黄芪可改善局部血运，促进关节结构与功能的恢复。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明活络效灵方加减方与双氯芬酸钠联合治疗安全性较高。
综上所述，骨关节创伤患者应用活络效灵方加减联合双氯芬酸钠能有效提高临床疗效，改善血清炎症因子水平及关节功能，减轻术后肿胀程度、疼痛情况，安全性较高。本研究的不足之处在于样本量较小、观察时间较短，且为单中心研究，研究普遍性受限，后期需进行多中心的大样本研究，建立长期随访，进一步验证本研究结论。