摘要
目的：观察补骨胶囊对上肢骨折（ULF）患者术后康复的临床疗效及血清Ⅰ型胶原氨基端延长肽（P1NP）和β-胶原降解产物（β-CTx）表达的影响。方法：选取2024年1月—12月重庆市中医骨科医院创伤骨科收治的行ULF手术患者120例，按随机数字表法将均分为对照组和观察组，每组60例。两组均予以同质化内固定临床路径治疗，对照组术后1周给予碳酸钙，观察组术后1周给予碳酸钙联合补骨胶囊。治疗8周后，比较两组患者临床治疗优良率、中医症状积分、骨折局部效果、Fugl-Meyer上肢运动功能评分、DASH上肢功能障碍评分、血清P1NP和β-CTx水平及并发症发生情况。结果：观察组的临床治疗优良率显著高于对照组，中医症状积分降低程度均优于对照组，骨折局部疼痛、肿胀消失时间及骨折愈合时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组Fugl-Meyer上肢运动功能评分显著高于对照组，DASH上肢功能障碍评分显著低于对照组，血清P1NP和β-CTx水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者的并发症发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：补骨胶囊对ULF术后康复具有较好的疗效，可以缓解患者的术后局部肿痛，缩短骨折愈合时间，降低上肢障碍率，改善血清骨标志物表达，且安全性较好，未见特殊并发症发生。
关键词
Abstract
Objective To observe the clinical efficacy of Bugu capsule in postoperative rehabilitation of patients with upper limb fracture (ULF) and its influence on serum bone turnover markers—procollagen type I N-terminal propeptide (P1NP) and β-crosslaps (β-CTX). Methods A total of 120 patients who underwent ULF surgery at the Department of Orthopaedic Trauma, Chongqing Traditional Chinese Medicine Orthopaedic Hospital, between January and December 2024 were enrolled. They were equally randomized into a control group and an observation group (n=60 each) using a random-number table. Both groups were managed with an identical clinical pathway of homogeneous internal fixation. Starting 1 week post-operatively, the control group received oral calcium carbonate alone, whereas the observation group received calcium carbonate plus Bugu capsule. After 8 weeks of treatment, the excellent-and-good rate of clinical recovery, Traditional Chinese Medicine symptom scores, local fracture findings, Fugl-Meyer upper-extremity motor scores, DASH upper-limb disability scores, serum P1NP and β-CTX levels, and incidence of complications were compared between the two groups. Results The excellent and good rate of clinical treatment in the experimental group was significantly higher than that in the control group, the reduction of TCM symptom score was better than that in the control group, and the local pain, swelling disappearance time and fracture healing time in the experimental group were less than those in the control group (P<0.05). The Fugl-Meyer score in the experimental group was significantly higher than that in the control group, and the DASH score was significantly lower than that in the control group (P<0.05). The expression levels of serum P1NP and β-CTx in the experimental group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of complications between the two groups (P>0.05). Conclusion Bugu capsule has good rehabilitation effect after ULF, which can relieve local swelling and pain after operation, shorten fracture healing time, reduce the upper limb obstacle rate, improve the expression of serum bone markers, and has good safety, without special complications.
上肢骨折（upper limb fracture，ULF）是临床常见的骨折类型，具有发病快，治疗不当则伤残率高的特点。治疗上多采用手法复位结合外固定的保守疗法，手术治疗能解剖、复位、稳定断端，配合早期术后康复策略，被更多想尽快恢复正常生活与工作的患者接受[1]。但手术具有创伤性，会破坏局部软组织与骨骼血供，引发并发症，影响骨折愈合，导致术后康复不佳[2]。因此，术后引入药物干预来加速康复已成共识，但需客观指标佐证。骨折愈合时，特定骨代谢标志物呈规律性变化，与骨折修复生长过程密切相关[3-4]。Ⅰ型胶原氨基端延长肽（procollagen type I N-terminal propeptide，P1NP）体现成骨细胞活性的生物标志物，是骨形成敏感且特异的指标。β-胶原降解产物（β-crosslaps，β-CTx）反映破骨细胞功能，用于评估骨质流失速率。二者可作重要客观指标评价骨折愈合情况[5]。
补骨胶囊是基于经验方补骨丸剂型改革而成，具有理气活血、强筋壮骨的作用，适用于骨折损伤中后期、骨营养不良和骨断不连。早期研究证明补骨胶囊能促进桡骨远端骨折部位术后的恢复，缓解疼痛，对腕关节功能和前臂旋转功能的恢复有积极的作用[6]。本研究拟通过临床随机对照试验，明确补骨胶囊促进ULF术后康复的主观临床效果，并客观评价其对血清骨标志物中的P1NP与β-CTx表达的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2024年1月—12月重庆市中医骨科医院创伤骨科收治的行ULF手术患者120例，按随机数字表法将患者均分为对照组和观察组，每组60例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准（批准号：GKYYIRB20240101）。
1.2 诊断标准
参照《实用骨折治疗指南》[7]中创伤性骨折的诊断标准。患者明显外伤史，局部压痛及功能障碍，X线片显示骨完整性或者连续性被破坏，符合各项骨折诊断标准，且骨折范围局限于肩、上臂、肘、前臂、腕。
表1两组患者一般资料比较
1.3 纳入及排除标准
纳入标准：1）患者符合创伤性ULF诊断；2）患者知情并已签署患者知情同意书，自愿加入本研究；3）患者可接受内固定手术及口服补骨胶囊治疗。排除标准：1）上肢多发性骨折患者；2）上肢陈旧性骨折患者；3）妊娠与哺乳女性患者；4）合并脏器功能障碍患者；5）恶性肿瘤患者；6）上肢病理性骨折患者。
1.4 研究方法
两组患者入院后立即明确诊断，并根据骨折部位与类型纳入我科优势病种临床路径进行全程同质化围手术期治疗方案管理，在排除手术禁忌证后行切开复位内固定术，术后住院1周内均采取同质化术后康复流程，包括常规伤口换药、头孢预防感染、甘露醇/氯诺昔康，并配合其他非药物理疗消肿止痛、指导患者营养支持及早期进行肢体功能锻炼等。对照组术后1周开始给予碳酸钙0.6 g/次，1次/d，连续服用8周。观察组术后1周开始给予碳酸钙（0.6 g/次，1次/d）联合补骨胶囊（0.55 g/粒），4粒/次，3次/d，连续服用8周。
1.5 疗效评定指标
1.5.1 临床治疗优良率
优：骨折愈合、关节活动与肌力基本正常，可正常工作；良：骨折愈合，关节活动受限在30°以内，肌力显著增加，可完成轻度工作；合格：骨折部分愈合，关节活动度受限超30°，肌力有所改善，基本可自理生活；差：骨折未愈合，功能明显受限，如上肢不能旋转/负重等。
1.5.2 中医症状积分
观察患者皮下青紫、神疲乏力、舌质紫黯等症状，根据其严重程度按照0、2、4、6分评级，分数越高症状越严重。
1.5.3 骨折局部效果
记录骨折部位疼痛消退时间、肿胀消退时间及骨折愈合时间。
1.5.4 上肢运动功能与障碍评分
采用Fugl-Meyer上肢运动功能评分进行评价，每个小项目分为3级，分别计0分（不能完成）、1分（部分完成）和2分（充分完成），上肢总分66分。分值越高表示运动功能越佳。采用DASH上肢功能障碍评分对上肢日常功能障碍恢复进行评价，DASH功能障碍/症状得分=[（n个作答得分的平均分）—1]×25。分值越低表示恢复越好。
1.5.5 血清骨标志物
收集两组患者干预前、干预后的空腹静脉血，采用全自动生化免疫仪检测血清P1NP及β-CTx水平。
1.5.6 并发症情况
记录治疗过程中药物不良反应和肝肾功异常等情况。
1.6 统计学方法
数据录入SPSS 23.0软件中进行分析，计量资料以形式表示，首先进行正态性检验及方差齐性检验，若符合正态分布且方差齐性，则两组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。计数资料用例（%）表示，比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 临床治疗优良率
观察组总优良率为90%，高于对照组的67%，差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2两组患者临床治疗优良率比较
注：a与对照组比较，P<0.05
2.2 中医症状积分
干预前，两组皮下青紫、神疲乏力、舌质紫黯积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；干预后，两组上述中医症状积分低于干预前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3两组患者中医症状积分比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组干预前比较，P<0.05
2.3 骨折局部效果
观察组的骨折局部疼痛消退时间、肿胀消退时间及骨折愈合时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4两组患者骨折局部效果比较
注：a与对照组比较，P<0.05
2.4 上肢运动功能与障碍评分
干预前，两组Fugl-Meyer上肢运动功能评分及DASH上肢功能障碍评分差异均无统计学差异（P>0.05）。干预后，观察组Fugl-Meyer上肢运动功能评分高于对照组，DASH上肢功能障碍评分低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。
表5两组患者上肢运动功能与障碍评分比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组干预前比较，P<0.05
2.5 血清骨标志物
干预前，两组血清P1NP与β-CTx表达量差异均无统计学差异（P>0.05）。干预后，观察组血清P1NP与β-CTx水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。
表6两组患者血清骨标志物水平比较
注：a与对照组比较，P<0.05；b与同组干预前比较，P<0.05
2.6 并发症情况
干预结束后，两组患者的肝肾功无明显异常，未出现术区感染、骨延迟愈合等特殊情况。对照组4例患者有便秘、腹胀不适，不良反应发生率为6.7%。观察组6例患者有便秘、腹胀不适，2例患者有一过性局部皮肤丘疹反应，不良反应发生率为13.3%。两组并发症发生率差异无统计学意义（χ2＝1.481，P＝0.224）。经饮食及服药方式调整，两组干预期间便秘、腹胀不适未再发，均完成干预周期用药。
3 讨论
ULF患病率逐年上升，为让患者尽早开展上肢功能锻炼、恢复正常生活与工作，临床多采用手术复位内固定治疗，该手术可最大程度地恢复骨折部位结构、改善预后。但术后诸多因素影响治疗效果，国外研究表明，疼痛和肿胀是影响创伤性骨折患者术后恢复的关键因素，长时间的疼痛和肿胀会导致骨折延迟愈合或不愈合，还会加重患者焦虑，影响其正常生活[8-9]。重庆市非遗“渝州正骨术”基于传统中医骨伤科学三期辨证，形成系统的ULF诊疗理论体系。其认为ULF是初次损伤，手法或手术治疗是再次损伤，皆因瘀血不散，血不活则瘀不去、折不续。骨断筋伤经手法或手术干预，气血不畅易血瘀，出现肿胀、疼痛，应以“瘀去、新生、骨合”为持续治疗阶段的基础疗法。此外，上肢骨受损会影响肾，肾水不足致肝肾、精气难养筋骨，筋骨不续、淤血不宁，故ULF中后期应着重补益肝肾、强壮筋骨[10]。补骨胶囊组方中，海螵蛸壮骨固精、熟地黄益肾滋阴填髓、鹿角胶补肾壮阳养血强骨，共为君药；红参片、当归、黄芪助君药补益气血，白芍、菊花滋阴养血调和气血，共为臣药；醋香附、川芎、草豆蔻理气行血，血竭、醋没药、醋乳香活血化瘀止痛，俱为佐药；煅自然铜续骨坚骨，为使药。诸药合用，共奏补肝益肾、理伤活血、强筋壮骨之功[11]。
本研究观察了补骨胶囊促进ULF术后康复效果，与传统术后口服碳酸钙促进骨折恢复相比，联合补骨胶囊的临床治疗优良率显著更高，且骨折局部疼痛、肿胀消失时间及骨折愈合时间均短于常规口服碳酸钙。Fugl-Meyer上肢运动功能评分是广泛用于评估上肢运动功能恢复的量表，能全面反映患者上肢损伤后的运动功能状态，评分越高功能恢复越好[12]。研究结果显示，两组患者术后Fugl-Meyer上肢运动功能评分均呈上升趋势，且观察组上升更显著，提示其运动功能恢复更佳，此结果与以往四肢骨折术后患者生活质量恢复评估相似[13]。DASH上肢功能障碍评分是用于评估上肢疾病治疗后功能障碍的量表，能反映患者日常生活中的上肢功能状态，评分越低生活障碍越少[14]。研究结果显示，两组患者术后DASH上肢功能障碍评分均呈下降趋势，且观察组更显著，提示其上肢功能受限更小，该结果与以往桡骨远端骨折患者术后功能障碍恢复评估相似[15]。
骨折正常愈合是由骨形成与骨吸收调节的动态平衡过程。P1NP和β-CTX作为特异性生物标志物，分别代表骨形成和骨吸收，在骨折愈合中呈现特征性动态变化，反映骨修复阶段，在临床有重要价值[16-17]。P1NP作为骨形成生物标志物，其在骨折术后的变化趋势可反映骨愈合进程。骨折至术后早期，P1NP显著升高达峰值，反映手术创伤后骨修复加速。术后2个月后开始下降，提示骨重塑持续进行。本研究中的P1NP在术后2个月后均有回归术前的趋势，且观察组回归趋势更为明显，这与姜凤依等[18]在研究独活寄生汤对骨质疏松性脊柱骨折中的P1NP趋势相似且更加明显。β-CTx是骨吸收标志物，其在骨折术后及愈合过程中的变化能反映骨代谢状态。急性骨折时，局部炎症及损伤会使β-CTx升高。正常愈合时，β-CTx较术后早期下降，表明骨吸收减弱、骨形成主导。本研究中的β-CTx在术后2个月后均较术前有下降趋势，且观察组下降趋势更加的显著，与单清洁等[19]研究结果相似。这表明补骨胶囊可以通过调控骨形成及骨吸收过程加速骨折愈合过程从而帮助患者早期康复。
然而，本研究有一定局限性。1）补骨胶囊在我院手术患者术后应用疗效良好，但在其他层级医院的普遍适用性，需大样本多中心临床研究验证。2）本研究仅证实其对ULF术后康复有效，是否优于常规中成药制剂，后续研究需设阳性对照组对比论证。本课题组后期将完善这些局限，开展更完善深入的临床研究，推广这一有重庆地域特色的本土中成药制剂。