摘要
目的：观察祛瘀生肌散外敷对复杂性肛瘘创面修复的影响。方法：选取本院2022年10月—2023年6月收治的复杂性肛瘘术后患者120例，采用随机数字表法分为对照组和研究组各60例。对照组术后给予常规规范治疗，研究组术后给予祛瘀生肌散外敷治疗，术后1 d、3 d，检测两组患者的血清皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素水平；术后1 d、7 d，检测两组患者血清6-酮前列腺素E1α、激活素A、神经肽Y、淀粉样蛋白A、5羟色胺、肿瘤坏死因子-α水平；术后1 d、14 d，检测两组患者肉芽组织血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、趋化因子配体5（CCL5）表达水平；计算并比较两组患者新生毛细血管数，创面渗液评分、慢性疼痛自我效能感量表（CPSS）评分及创面愈合时间，比较两组的临床疗效。结果：术后3 d，研究组血清皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素含量较对照组低（P<0.05）；术后7 d，研究组血清激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量较对照组低，6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量较对照组低（P<0.05）；术后14 d，研究组组织VEGFR-2表达水平、新生毛细血管数、CPSS评分高于对照组，CCL5表达水平、创面渗液评分低于对照组（P<0.05）；研究组创面愈合时间较对照组短，总有效率较对照组高（P<0.05）。结论：祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者，可减少创伤应激，抑制炎症及疼痛介质，促进毛细血管新生，减少创面渗液，缓解疼痛，促进创面愈合，提升疗效。
关键词
Abstract
Objective To observe the effect of Quyu Shengji powder on wound repair of complicated anal fistula. Methods A total of 120 patients with complex anal fistula surgery treated in the hospital from October 2022 to June 2023 were divided into the control group and the study group by random number table method, with 60 cases in each group. The control group was given routine and standardized postoperative treatment, while the study group was given external treatment with Quyu Shengji powder. Serum cortisol, advanced oxidized protein products and norepinephrine levels were detected in 3 d. Serum levels of 6-keto prostaglandin E1α, activin A, neuropeptide Y, amyloid A, 5-hydroxytryptamine and tumor necrosis factor-α were detected 1 d and 7 d after surgery. The expression levels of CCL5 and VEGFR-2 in granulation tissue were detected 1 d and 14 d after surgery, the number of new capillaries was calculated, the wound fluid permeability was evaluated, the chronic pain self-efficacy scale (CPSS) was evaluated, the wound healing time of the two groups was recorded, and the clinical efficacy of the study group and the control group were compared. Results On 3 days after operation, the serum cortisol, late oxidized protein products and norepinephrine contents in the study group were lower than those in the control group (P<0.05). On the 7th day after operation, the contents of activin A, amyloid A and tumor necrosis factor-α in serum in the study group were lower than those in the control group, and the expressions of 6-keto prostaglandin E1α, neuropeptide Y and 5-hydroxytryptamine in the study group were lower than those in the control group (P<0.05). 14 days after surgery, the VEGFR-2 expression level, number of new capillaries and CPSS score in the study group were higher than those in the control group, while the CCL5 expression level and wound permeability score were lower than those in the control group (P<0.05). The wound healing time of the study group was shorter than that of the control group, and the total effective rate was higher (P<0.05).Conclusion Quyu Shengji powder can reduce traumatic stress, inhibit inflammation and pain mediators, promote capillary angiogenesis, reduce wound seepage, relieve pain, promote wound healing and improve curative effect in the treatment of patients with complicated anal fistula.
肛瘘为肛门直肠瘘，肛周反复感染、肛周脓肿、克罗恩病、直肠肛管损伤等均为肛瘘的常见病因[1]。复杂性肛瘘有多个瘘口，病情复杂，伴随排便不畅、瘙痒、流脓、疼痛等症状，主要治疗方式为手术治疗，但其发病位置特殊，术后患者痛觉敏感，且创面易产生感染，影响创面愈合，术后需给予有效的治疗措施[2]。中医中肛瘘在属“肛漏”范畴，与热、湿邪气侵袭、金刀损伤经脉，热盛肉腐，新肉难生相关。祛瘀生肌散具有清热燥湿、活血通经、生肌敛疮、止痒止痛的功效。本研究旨在观察祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2022年10月—2023年6月收治的复杂性肛瘘术后患者120例，按随机数字表法分为对照组和研究组各60例。研究组中女性23例，男性37例；年龄22～58（38.16±3.82）岁，手术创面面积（7.36±0.83）cm2；对照组中女性24例，男性36例；年龄23～59（38.49±4.27）岁，手术创面面积（7.13±0.71）cm2。两组两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过（审批号：20220919022）。
1.2 纳入标准
1.3 排除标准
合并免疫系统疾病、代谢性疾病、恶性肿瘤、凝血异常者；伴随影响创面愈合的肛肠疾病者；依从性差者；合并肛周皮肤病；精神障碍者；有肛周手术史；妊娠期或哺乳期妇女；合并性疾病、传染病者；肛门形态、结构异常者；对本研究所用药物过敏者。
1.4 治疗方法
1.4.1 基础治疗
所有患者均行肛瘘切开虚挂线术治疗，术后常规使用抗生素，创面清洗、消毒。
1.4.2 对照组
消毒擦干后将凡士林纱布置于创面，用无菌纱布覆盖，胶布固定。换药1次/d。连续治疗至创面愈合。
1.4.3 研究组
消毒擦干后给予祛瘀生肌散外敷治疗，方药组成：炉甘石18 g，滑石25 g，琥珀12 g，石膏15 g，朱砂0.1 g（水飞法），冰片0.3 g，研为细粉，过筛，药粉完全密布覆盖创面1～2 mm为度，胶布固定。换药1次/d。连续治疗至创面愈合。
1.5 观察指标
1）创伤应激：采用放射性免疫法检测皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素水平。2）采用酶联免疫吸附试验法检测6-酮前列腺素E1α、激活素A、神经肽Y、淀粉样蛋白A、5羟色胺、肿瘤坏死因子-α水平。3）取创面肉芽组织，采用免疫组织化学法检测其血管内皮生长因子受体-2（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR-2）、趋化因子配体5（C-C motif chemokine ligand 5，CCL5）表达量。4）新生毛细血管数：取患者肉芽组织，经过处理后，任意取3个视野，在200倍显微镜下计算新生毛细血管数，取平均值。5）创面渗液评分：清洗创面后，采用无菌纱布覆盖肛门，次日换药前取下纱布：纱布浸染4层及以下，记为1分；纱布浸染4~8层，记为2分；纱布浸染9~12层，记为3分；纱布浸染12层以上，记为4分。6）采用慢性疼痛自我效能感量表（chronic pain self-efficacy scale，CPSS）评价疼痛情况，量表包含22题，评价疼痛程度及对日产生活、睡眠等情况的影响，总分88分，分数与疼痛程度呈负相关。7）治疗20 d后评估疗效。痊愈：患者伤口愈合，临床症状消失；好转：症状改善，创面缩小；未愈：症状、创面无改善。总有效率=（痊愈例数+好转例数）/总数×100%。
1.6 统计学方法
采用SPSS 23.0软件分析数据，血液指标、组织VEGFR-2、CCL5、新生毛细血管数、创面渗液、CPSS评分、创面愈合时间以表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用两组t检验，疗效数据以n（%）表示，两组比较采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效和创面愈合时间比较
研究组患者总有效率高于对照组，创面愈合时间较对照组短，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1两组患者临床疗效、创面愈合时间比较
注：a与对照组相比，P<0.05
2.2 两组新生毛细血管数、创面渗液评分及CPSS评分比较
术后1 d，两组新生毛细血管数、创面渗液评分、CPSS评分比较无统计学差异（P>0.05）；术后14 d，两组创面渗液评分较术后1 d降低（P<0.05），研究组创面渗液评分低于对照组（P<0.05）；两组新生毛细血管数、CPSS评分较术后1 d增加（P<0.05），研究组新生毛细血管数、CPSS评分高于对照组（P<0.05），见表2、图1。
表2两组新生毛细血管数、创面渗液评分、CPSS评分比较
注：a与本组术后1 d相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05
图1两组创面组织病理检查结果（HE染色，×200）
2.3 两组皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素水平比较
术后1 d，两组皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素水平比较无统计学差异（P＞0.05）；术后3 d，两组皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素含量较术后1 d降低（P<0.05），研究组皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素含量低于对照组（P<0.05），见表3。
2.4 两组激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量比较
术后1 d，两组激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量比较无统计学差异（P＞0.05）；术后7 d，两组激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量较术后1 d降低（P<0.05），研究组激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量低于对照组（P<0.05），见表4。
2.5 两组6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量比较
术后1 d，两组6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量比较无统计学差异（P>0.05）；术后7 d，两组6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量较术后1d降低（P<0.05），研究组6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量低于对照组（P<0.05），见表5。
2.6 两组创面肉芽组织VEGFR-2、CCL5表达水平比较
术后1 d，两组VEGFR-2、CCL5表达水平比较无统计学差异（P>0.05）；术后14 d，两组VEGFR-2表达水平较术后1 d升高（P<0.05），研究组VEGFR-2表达水平高于对照组（P<0.05），两组CCL5表达水平较术后1 d降低（P<0.05），研究组CCL5表达水平低于对照组（P<0.05），见表6、图2。
表3两组皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素水平比较
注：a与本组术后1 d相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05
表4两组激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量比较
注：a与本组术后1 d相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05
表5两组6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量比较
注：a与本组术后1 d相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05
表6两组创面肉芽组织VEGFR-2、CCL5表达水平比较
注：a与本组术后1 d相比，P<0.05；b与对照组相比，P<0.05
图2两组创面肉芽组织VEGFR-2、CCL5表达（免疫组化，×200）
3 讨论
肛瘘多见于青壮年男性，复杂性肛瘘病情复杂，术后易产生感染、渗液、创面愈合困难等情况[5]。肛门部位易滋生细菌，诱发炎症，导致局部组织产生血管栓塞，不利于创面的愈合[6]。换药不仔细，残留棉纱、线头等物质易被肉芽组织包裹，创面皮娇过早黏合，影响创面引流，愈合不理想[7]。
中医中肛瘘在属“肛漏”范畴，由于患者素体虚弱，加上手术切除瘘管，损伤皮肉经脉，易受热、湿邪气侵袭，产生湿热下注，滞于大肠，热毒蕴结缠绵，瘀滞经脉，无气血精微滋养，肌肉生化无源，产生热盛肉腐，新肉难生[8]。本次祛瘀生肌散中滑石清热解毒、渗湿，为君药；炉甘石祛湿、解毒和止痒，石膏清热泻火、敛疮生肌、收湿，为臣；琥珀活血化瘀、利水、止痛，朱砂可清热解毒，冰片清热、泻火、凉血、消肿、止痛为佐使。诸药合用，共达清热燥湿、活血通经、生肌敛疮、止痒止痛之功。
手术可产生创伤应激，皮质醇、去甲肾上腺素受到损伤后呈高表达。创伤应激也会诱发大量自由基，提升氧化应激程度[9]。本研究结果表明：研究组血清皮质醇、晚期氧化蛋白产物、去甲肾上腺素含量较对照组低，说明祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者可减少创伤应激。淀粉样蛋白A属于急性时相蛋白，高表达于炎症机体；激活素A是组织损伤及炎症反应的重要指标[10]。肿瘤坏死因子-α可诱导分泌炎性因子，加重炎症，在复杂性肛瘘术后患者中高表达[11]。研究组血清激活素A、淀粉样蛋白A、肿瘤坏死因子-α含量较对照组低，说明祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者可抑制炎症。
6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺属于疼痛介质，其中5羟色胺可提升痛觉敏感度；6-酮前列腺素E1α有强烈致痛作用；神经肽Y反映外伤性疼痛情况[12]。研究组血清6-酮前列腺素E1α、神经肽Y、5羟色胺表达量较对照组低，说明祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后可抑制疼痛介质表达。新生毛细血管反映创面修复情况，VEGFR-2可调控内皮细胞增殖，诱导血管生成，加速创面组织修复[13]。CCL5在炎症或损伤部位聚集，促进炎症反应产生，不利于创面愈合[14]。本研究分析研究组的创面组织中VEGFR-2表达水平高于对照组，CCL5表达水平低于对照组，说明祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者可促进毛细血管新生。
本研究还发现研究组创面渗液评分低于对照组，新生毛细血管数、CPSS评分高于对照组，创面愈合时间较对照组短，总有效率较对照组高，说明祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者，可减少创面渗液，产生新毛细血管，缓解疼痛，促进创面愈合，提升疗效。具体作用机制可能是：滑石中含有含水硫酸钙、微量元素，可改善下丘脑炎症反应，发挥抗炎、消肿作用，还可促进创口新生组织生长，加速创面愈合的作用[15]。冰片含有龙脑、异龙脑成分，可抗真菌、细菌，消除机体炎症，还具有镇痛作用[16]。炉甘石可改善创面的血液循环，促进伤口毛细血管、成纤维细胞形成，利于肉芽组织增生，加速创面愈合[17]。琥珀可抗感染、抗炎，常用于炎症性疾病治疗[18]。朱砂具有良好抗菌作用[19]。石膏也具有良好抗菌、抗炎作用，同时促进创面组织生长，加速创面愈合[20]。
综上所述，祛瘀生肌散外敷治疗复杂性肛瘘术后患者，可减少创伤应激，抑制炎症及疼痛介质，促进毛细血管新生，减少创面渗液，缓解疼痛，促进创面愈合，提升疗效。