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下肢深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT）是指血液在深静脉管腔内的凝结，导致血液回流出现障碍的血管疾病。DVT栓子脱落后，可诱发肺栓塞[1]，严重者可危及生命；DVT疾病后期可发展为深静脉血栓形成后综合征，严重影响患者的生活质量[2-3]。近年来，各种抗凝制剂和血栓清除技术快速发展，但出血、血管损伤等并发症使得上述技术的应用在一定程度上受到限制[4-5]。DVT属于祖国医学“股肿”“瘀血流注”“脉痹”等范畴，脉络血凝湿阻是本病的主要病机，临床多运用活血、化瘀、祛湿等方药治疗，效果显著[6]。DVT是经典的炎症相关疾病，与DVT相关的信号通路包括核转录因子kappa B（nuclear factor kappa B，NF-κB）信号通路、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositide3-kinases / protein kinase B，PI3K/Akt）信号通路等[7]。近年来，多项研究证实，中药单体、有效成分或复方可通过调控DVT相关信号通路发挥治疗作用[8-10]。本文对已开展的中药干预DVT的相关信号通路进行总结，旨在为中医药干预DVT的机制研究提供参考。
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1 NF-κB信号通路
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NF-κB是炎症反应因子，当受到刺激时，NF-κB p65/p50与IκBα解离并进入细胞核，激活相应的基因转录[11]。NF-κB信号通路是各种炎症反应的中枢环节，可释放炎症因子白细胞介素（interleukin，IL）-1β，增加单核细胞趋化蛋白-1表达，导致内皮细胞活化[12]，释放细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、血小板内皮细胞黏附分子-1（platelet-endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1）、血管细胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）等，进一步激活NF-κB，放大炎症反应[13-14]，活化血小板，激活血浆凝血级联，导致血液高凝状态[15]。
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郭珈宜等[16]研究发现，活血灵方改善DVT模型大鼠凝血指标，下调NF-κB p65、VCAM-1、组织因子（tissue factor，TF）的表达水平，减少内皮细胞损伤，发挥防治DVT的作用。Kamchedalova等[17]研究发现，血府逐淤汤能够下调NF-κB p65的表达，降低血管内皮细胞损伤，改善大鼠DVT病理过程中的炎症反应。庞雪[18]研究发现，消栓通脉汤能上调microRNA-181b的表达，降低DVT模型大鼠下腔静脉NF-κB以及VCAM-1、E-selectin、ICAM-1等黏附分子的表达水平，从而干预DVT。Zhou等[19]研究发现，颗粒中药同济2号方可显著抑制人脐静脉内皮细胞、人主动脉内皮细胞ICAM-1、IL-6、趋化因子配体2、TF的表达，降低细胞的炎症反应，还可以通过抑制NF-κB从而抑制蛋白IκB的降解和NF-κB的核转位，发挥抗炎作用，抑制血栓形成。
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2 TNF信号通路
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TNF-α是经典的炎症细胞因子，TNF-α拮抗剂已被广泛用于治疗包括类风湿性关节炎和炎症性肠病在内的炎症性疾病[20]。TNF-α可诱导单核细胞、内皮细胞表达TF，导致凝血系统激活，促进中性粒细胞、单核细胞对内皮细胞的黏附，抑制生理性抗凝和纤溶系统[21]。TNF-α介导的炎症反应通过激活TNF受体2介导的信号通路，上调TF、ICAM-1及VCAM-1等因子表达，促进DVT形成[22]。
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Chen[23]证实人参皂苷Rg5可以减少DVT模型小鼠血浆中IL-6、IL-1β和TNF-α的表达，抑制DVT模型小鼠的中性粒细胞胞外诱捕网的释放和炎症反应，改善DVT。张玉莲等[24]通过实验研究发现，柚皮素可通过抑制环鸟苷酸-腺苷酸合成酶/干扰素基因刺激因子信号传导途径，抑制DVT模型大鼠TNF-α等炎症因子的表达，干预DVT。Ye等[25]研究发现，丹参和川芎可通过抑制炎症因子IL-6、IL-12和TNF-α的表达水平，保护TLR2诱导损伤的骨髓巨噬细胞和人脐静脉内皮细胞。
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3 PI3K/Akt信号通路
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PI3K/Akt信号通路是调控炎症反应的重要信号通路。凝血因子FⅫ可上调炎症因子TNF α、IL 6和IL 8的表达，激活PI3K/Akt信号通路，诱导炎症反应，参与DVT发病[26]。血小板中表达多种PI3K同工酶，研究表明，血小板GP IIb/IIIa受体是血小板黏附和聚集的始动因子，PI3K同工酶PI3Kβ在调节血小板GP IIb/IIIa受体的活化和黏附方面起着重要作用[27]。氧化应激过程中产生的活性氧可诱导PI3K/Akt的活化，激活NF-κB，上调TF的表达，提高一氧化氮及环磷鸟嘌呤核苷的表达水平，促进白细胞、血小板及内皮细胞的黏附聚集，激活凝血级联反应，导致DVT的形成[28]。Chen等[29]研究证实，微小RNA126可通过靶向PI3K/Akt信号通路抑制血管内皮细胞的凋亡，干预DVT。
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吴成锋[30]利用网络药理学、分子对接和实验研究发现，丹参酮IIA可通过减轻内皮细胞的氧化损伤，促进内皮细胞迁移及体外血管形成等途径，靶向调控PI3K/Akt信号通路等多种信号通路，发挥治疗DVT的作用。鲍兴茹[31]证实，芪参益气方可通过抑制PI3K、Akt和雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）的磷酸化，抑制PI3K/Akt/mTOR通路的激活，减少活性氧的生成，保护线粒体，抑制血小板凋亡，发挥抗血栓作用。袁晓菲[32]研究发现，茵陈有效成分可通过下调DVT大鼠模型下腔静脉NF-κB p65、PI3K、AKT、MAPKp38、ERK等蛋白表达，发挥抑制炎症反应、改善血凝状态、保护血管内皮细胞等作用。
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4 Toll样受体（toll like receptor，TLR）信号通路
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TLR是一个模式识别受体家族，广泛存在淋巴细胞、树突状细胞、内皮细胞等多种细胞表面，对机体抗外源性微生物感染、维持正常血管内皮细胞功能发挥着重要作用[33]。TLR家族成员中的TLR4是一种天然免疫受体，可触发下游NF-κB信号通路的激活，导致NF-κB p65的磷酸化和转位，诱导炎症小体的活化，引发炎症反应[34]。研究证实，TLR4可以上调TF表达，介导抗β2糖蛋白Ⅰ抗体诱导的促凝血活性，介导抗磷脂抗体活性，参与血栓形成[35]。另有学者发现，血栓性静脉炎模型大鼠下腔静脉TLR2、c-Jun氨基末端激酶和髓样分化因子88呈高表达[36]。
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王彬等[37]研究证实，DVT患者外周血单个核细胞TLR2、TLR4及相关炎性细胞因子呈高表达，消栓通脉颗粒可下调外周血单个核细胞TLR2、TLR4、IL-6、TNF-α、干扰素-γ等表达水平，保护血管内皮，干预DVT。吕美婵[38]研究发现，黄芪含药血清可抑制脂多糖刺激人脐静脉内皮细胞TLR4、氧化性低密度脂蛋白受体-1、PI3K及磷酸化Akt的表达，发挥保护人脐静脉内皮细胞的作用。
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5 沉默信息调节因子1（silent information regulator 1，SIRT1）信号通路
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SIRT1是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的赖氨酸去乙酰化酶，在衰老、能量代谢和各种细胞应激时被激活[39]。研究表明，SIRT1通过调节内皮细胞的衰老、炎症、氧化应激和血小板黏附，抑制动脉血栓形成、动脉粥样硬化等多种外周血管疾病发生[40-41]。Liu等[42]研究发现，过表达SIRT1可以通过NF-κB p65去乙酰化和抑制NF-κB p65的核易位，下调NLRP3的表达，从而逆转人主动脉内皮细胞的焦亡。Lou等[43]研究证实，DVT患者体内SIRT1的表达和激活水平下降，SIRT1的激活可通过降低p53的表达和乙酰化，延缓内皮细胞衰老，抑制静脉血栓形成。
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Tang等[44]研究发现，鸡血藤配方颗粒可上调SIRT1和核转录因子E2相关因子2表达，下调乙酰化NF-κB p65和磷酸化NF-κB p65表达，降低TF、血清炎性细胞因子和C反应蛋白的表达水平，抑制静脉管壁中的炎性细胞内流，干预DVT。Liu等[45]研究表明，丹红化瘀口服液能显著上调SIRT1的表达，降低血清炎性细胞因子、乙酰化p65、磷酸化p65和TF的表达水平，干预DVT。研究发现，水蛭水提物可降低DVT模型大鼠静脉血栓重量，降低静脉壁和血栓中TF的表达，显著增加SIRT1蛋白表达，减少血栓和静脉壁中白细胞的募集，降低IL-1β、TNF-α、乙酰化p65和磷酸化p65的表达，发挥抗DVT作用[46]。
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6 IL-6信号通路
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IL-6是一种具有激素样作用的细胞因子，广泛参与免疫炎症反应，可影响脂质代谢、胰岛素抵抗、线粒体活动等，其信号传导包括经典的受体介导信号通路和反式激活途径，可导致免疫、炎症和凝血等多个生理过程的失衡和活化[47]。IL-6可作用于CD4+T细胞控制的效应性细胞因子，如IL-17、IL-22和干扰素γ等，影响中性粒细胞、巨噬细胞的活性，激活并维持免疫炎症反应[48]。IL-6可通过增加TF的表达，触发外源性凝血途径，诱导凝血级联反应，促进DVT的发生[49]。
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单洪涛[50]研究发现，丹参化瘀汤可下调急性期中央型DVT患者的IL-1β、IL-6水平，改善DVT患者的疼痛、肿胀、皮温等临床症状，提高DVT后血管再通。范国帅等[51]研究证实，抵当汤及其拆方可降低DVT模型大鼠高速泳动族蛋白B1、IL-6和TNF-α的表达，发挥治疗DVT的作用。
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7 小结
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综上所述，本文汇总了近年来中药单体、有效成分及复方治疗DVT的基础研究，阐述了中药通过调控TNF、NF-κB、TLR等炎症信号通路，抑制机体炎症因子的表达，进而干预DVT。干预DVT的中药以丹参、红花等活血化瘀药物，以及茵陈、赤小豆等清热利湿药物为主，中药干预DVT的途径主要包括活血、化瘀、清热、利湿等，这与DVT肢体粗肿、皮肤温度升高、浅静脉扩张、疼痛等症状，以及炎症反应诱导的发热、肿胀等病例特点相契合。
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DVT的内科治疗以抗凝和溶栓为主，包括肝素、低分子肝素、华法林、新型口服抗凝剂、尿激酶等药物，但抗凝溶栓治疗易合并出血等风险。中医药成分多样，可通过多靶点、多途径发挥干预DVT的作用，在治疗DVT的有效性和安全性等方面发掘巨大的潜力。但中药单体、有效成分或复方的成分复杂，其干预DVT的机制研究存在诸多瓶颈。一是中药单体、有效成分或复方的入血成分可因复杂的药效动力学影响产生差异；二是中药的临床应用存在显著的个体化差异，且同一患者不同病理阶段的药物应用也会有较大的调整；三是中药复杂的入血成分干预DVT的途径有多样性和复杂性等特点，多信号通路的交互或调控关系可能影响内在机制的探索。
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目前中药单体、有效成分和复方干预DVT研究主要聚焦于抑制炎症反应、保护内皮细胞等层面，评价DVT干预效果的指标主要包括IL-1β、IL-6、TNF-α等，较为单一，新的DVT的生物标志物亟待进一步挖掘。此外，也有部分研究主要着眼于网络药理学方法，但DVT的潜在靶点挖掘主要聚焦于公共数据库，缺乏特异性，导致中医药干预DVT的信号通路挖掘主要集中在TNF、IL-17、PI3K/Akt等炎症相关信号通路，且缺乏相应的实验验证[52-54]。中医药干预DVT的机制研究仍有广阔的挖掘空间，随着转录组测序技术的进步和网络药理学研究思路的进一步完善，更完备的DVT相关的表型将得以明确，DVT发病关键靶点的上下游途径将更加清晰，更多的中医药干预DVT的潜在机制也将得以验证，以便更好地发挥中医药多靶点、多途径预防和治疗DVT的优势，为中医药在临床的推广应用提供更多的理论支持。
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参考文献
-
[1] Di Nisio M,van Es N,Büller HR.Deep vein thrombosis and pulmonary embolism[J].Lancet,2016,388(10063):3060-3073.
-
[2] Lutsey PL,Zakai NA.Epidemiology and prevention of venous thromboembolism[J].Nat Rev Cardiol,2023,20(4):248-262.
-
[3] 王深明,武日东.下肢深静脉血栓形成治疗指南与实践[J].中国实用外科杂志,2015,35(12):1264-1266,1304.
-
[4] 刘强,程英升,王永利.腔内血栓清除治疗急性下肢深静脉血栓形成研究进展[J].介入放射学杂志,2018,27(8):797-800.
-
[5] 唐凤如,林芸竹.抗凝治疗出血并发症的管理现状[J].临床合理用药杂志,2023,16(10):170-174.
-
[6] 回雪颖,郭伟光,滕林,等.下肢深静脉血栓形成的中医研究进展[J].中医药学报,2020,48(5):66-69.
-
[7] Huang SL,Xin HY,Wang XY,et al.Recent advances on the molecular mechanism and clinical trials of venous thromboembolism[J].J Inflamm Res,2023,16:6167-6178.
-
[8] 赵瑜潇,胡玉菲,王秀艳,等.缬草酸调控Sirtuin1/NF-κB通路抑制骨折后深静脉血栓形成[J].生物技术,2023,33(6):772-777.
-
[9] 张军,张玥,刘湘,等.抵当通脉汤对骨科大手术后深静脉血栓形成患者凝血指标和血栓弹力图参数的影响 [J].世界科学技术-中医药现代化,2023,25(2):702-708.
-
[10] 王婉婷.康脉Ⅱ号胶囊对下肢深静脉血栓大鼠血浆TXB2/6-Keto-PGF1α的影响[D].哈尔滨:黑龙江中医药大学,2021.
-
[11] Mussbacher M,Salzmann M,Brostjan C,et al.Cell type-specific roles of NF-κB linking inflammation and thrombosis[J].Front Immunol,2019,10:85.
-
[12] Wang YF,Liu J,Chen XL,et al.Dysfunctional endothelial-derived microparticles promote inflammatory macrophage formation via NF-кB and IL-1β signal pathways[J].J Cell Mol Med,2019,23(1):476-486.
-
[13] Zhang YF,Liu HH,Tang WL,et al.Resveratrol prevents TNF-α-induced VCAM-1 and ICAM-1 upregulation in endothelial progenitor cells via reduction of NF-κB activation[J].J Int Med Res,2020,48(9):300060520945131.
-
[14] Chen J,Leskov IL,Yurdagul A Jr,et al.Recruitment of the adaptor protein Nck to PECAM-1 couples oxidative stress to canonical NF-κB signaling and inflammation[J].Sci Signal,2015,8(365):ra20.
-
[15] Li L,Zhou JW,Wang S,et al.Critical role of peroxisome proliferator-activated receptor α in promoting platelet hyperreactivity and thrombosis under hyperlipidemia[J].Haematologica,2022,107(6):1358-1373.
-
[16] 郭珈宜,范仪铭,李峰,等.活血灵方对骨科术后高危凝血状态的预防及其机制研究[J].中华中医药杂志,2020,35(3):1520-1523.
-
[17] Kamchedalova T.基于NF-κB号通路探讨血府逐瘀汤对下肢深静脉血栓形成的作用机制[D].黑龙江中医药大学,2023.
-
[18] 庞雪.消栓通脉汤介导microRNA-181b调控NF-κB信号通路干预深静脉血栓形成的机制研究[D].济南:山东中医药大学,2020.
-
[19] Zhou L,Lapping S,Liao XD,et al.The thromboprotective effect of traditional Chinese medicine Tongji 2 granules is dependent on anti-inflammatory activity by suppression of NF-κB pathways[J].PLoS One,2020,15(11):e0241607.
-
[20] Nosaka M,Ishida Y,Kimura A,et al.Contribution of the TNF-α(tumor necrosis factor-α)-TNF-Rp55(tumor necrosis factor receptor p55)axis in the resolution of venous Thrombus[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2018,38(11):2638-2650.
-
[21] 徐键,李乐,黄艳丽,等.炎症因子TNF-α、IL-在慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者中的表达及临床意义[J].昆明医科大学学报,2021,42(6):119-123.
-
[22] 李达.TNF:α在深静脉血栓形成中的作用及其机制研究[D].苏州:苏州大学,2020.
-
[23] Chen ZY,Wang GR,Xie XQ,et al.Ginsenoside Rg5 allosterically interacts with P2RY(12)and ameliorates deep venous thrombosis by counteracting neutrophil NETosis and inflammatory response[J].Front Immunol,2022,13:918476.
-
[24] 张玉莲,谢华.柚皮素抑制cGAS-STING通路活化对大鼠下肢深静脉血栓形成的影响[J].广州中医药大学学报,2024,41(1):192-199.
-
[25] Ye TT,Li YF,Xiong D,et al.Combination of Danshen and ligustrazine has dual anti-inflammatory effect on macrophages and endothelial cells[J].J Ethnopharmacol,2021,266:113425.
-
[26] Meng Y,Yin Q,Ma Q,et al.FXII regulates the formation of deep vein thrombosis via the PI3K/AKT signaling pathway in mice[J].Int J Mol Med,2021,47(5):87.
-
[27] Su XL,Su W,Wang Y,et al.The pyrrolidinoindoline alkaloid Psm2 inhibits platelet aggregation and thrombus formation by affecting PI3K/Akt signaling[J].Acta Pharmacol Sin,2016,37(9):1208-1217.
-
[28] 陈智彬,李梦帆,钟美慧,等.下肢深静脉血栓形成发病机制研究[J].辽宁中医药大学学报,2020,22(8):143-146.
-
[29] Chen LQ,Wang J,Wang B,et al.MiR-126 inhibits vascular endothelial cell apoptosis through targeting PI3K/Akt signaling[J].Ann Hematol,2016,95(3):365-374.
-
[30] 吴成锋.基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨丹参治疗深静脉血栓形成的分子机制[D].江西:南昌大学,2023.
-
[31] 鲍兴茹.基于血小板线粒体自噬探究芪参益气方抗血栓作用机制研究[D].天津:天津中医药大学,2020.
-
[32] 袁晓菲.基于网络药理学的茵陈有效成分介导NF-κB/MAPK/PI3K-Akt信号通路干预下肢深静脉血栓形成机制的研究[D].济南:山东中医药大学,2023.
-
[33] Colleselli K,Stierschneider A,Wiesner C.An update on toll-like receptor 2,its function and dimerization in pro-and anti-inflammatory processes[J].Int J Mol Sci,2023,24(15):12464.
-
[34] Cheng ZY,Jia W,Tian X,et al.Cotinine inhibits TLR4/NF-κB signaling pathway and improves deep vein thrombosis in rats[J].Biosci Rep,2020,40(6):BSR20201293.
-
[35] Borghi MO,Raschi E,Grossi C,et al.Toll-like receptor 4 and β2 glycoprotein I interaction on endothelial cells[J].Lupus,2014,23(12):1302-1304.
-
[36] Li HL,Liu YH,Shang XB,et al.Effect of miR-223 on thrombophlebitis rats through regulating Toll-like receptor signaling pathway[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2020,24(4):2020-2027.
-
[37] 王彬,李霞,张玥,等.消栓通脉颗粒调节Toll受体介导的炎症反应治疗深静脉血栓[J].中国新药与临床杂志,2012,31(5):254-259.
-
[38] 吕美婵.黄芪对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞TLR4、LOX-1、PI3K及p-Akt的影响[D].延吉:延边大学,2020.
-
[39] Basova LV,Bortell N,Conti B,et al.Age-associated changes in microglia activation and Sirtuin-1-chromatin binding patterns[J].Aging,2022,14(20):8205-8220.
-
[40] Carrizzo A,Iside C,Nebbioso A,et al.SIRT1 pharmacological activation rescues vascular dysfunction and prevents thrombosis in MTHFR deficiency[J].Cell Mol Life Sci,2022,79(8):410.
-
[41] Zhou S,Xue JM,Shan JB,et al.Gut-flora-dependent metabolite trimethylamine-N-oxide promotes atherosclerosis-associated inflammation responses by indirect ROS stimulation and signaling involving AMPK and SIRT1[J].Nutrients,2022,14(16):3338.
-
[42] Liu J,Yan YY,Zheng DD,et al.Inhibiting microRNA-200a-3p attenuates pyroptosis via targeting the SIRT1/NF-κB/NLRP3 pathway in H2O2-induced HAEC[J].Aging,2023,15(20):11184-11200.
-
[43] Lou ZK,Zhu JW,Li X,et al.LncRNA Sirt1-AS upregulates Sirt1 to attenuate aging related deep venous thrombosis[J].Aging,2021,13(5):6918-6935.
-
[44] Tang P,Liu H,Lin BQ,et al.Spatholobi Caulis dispensing granule reduces deep vein thrombus burden through antiinflammation via SIRT1 and Nrf2[J].Phytomedicine,2020,77:153285.
-
[45] Liu H,Li P,Lin J,et al.Danhong Huayu Koufuye prevents venous thrombosis through antiinflammation via Sirtuin 1/NF-κB signaling pathway[J].J Ethnopharmacol,2019,241:111975.
-
[46] Yao XL,Liu H,Li P,et al.Aqueous extract of Whitmania pigra Whitman alleviates Thrombus burden via sirtuin 1/NF-κB pathway[J].J Surg Res,2020,245:441-452.
-
[47] Salemi R,Gattuso G,Tomasello B,et al.Co-occurrence of interleukin-6 receptor Asp358Ala variant and high plasma levels of IL-6:an evidence of IL-6 trans-signaling activation in deep vein thrombosis(DVT)patients[J].Biomolecules,2022,12(5):681.
-
[48] Hunter CA,Jones SA.IL-6 as a keystone cytokine in health and disease[J].Nat Immunol,2015,16(5):448-457.
-
[49] Setiawan B,Budianto W,Sukarnowati TW,et al.Correlation of inflammation and coagulation markers with the incidence of deep vein thrombosis in cancer patients with high risk of thrombosis[J].Int J Gen Med,2022,15:6215-6226.
-
[50] 单洪涛.丹参化瘀汤治疗急性期下肢深静脉血栓的临床疗效分析及对血栓分子标志物和炎症因子的影响[D].合肥:安徽中医药大学,2022.
-
[51] 范国帅,张玥,程志新,等.抵当汤及其拆方对深静脉血栓形成大鼠高速泳动族蛋白B1影响的研究[J].世界中医药,2024,19(2):178-184,190.
-
[52] 秦晓慧,罗丹,张力.基于网络药理学及分子对接探讨益气活血方治疗深静脉血栓形成的作用机制[J].西部中医药,2023,36(4):73-79.
-
[53] 王玉涛,周苗苗.茵陈赤小豆汤治疗深静脉血栓形成的网络药理学机制研究[J].中国中西医结合外科杂志,2021,27(3):403-410.
-
[54] Fan W,Lan SL,Yang YK,et al.Network pharmacology prediction and molecular docking-based strategy to discover the potential pharmacological mechanism of Huang-Qi-Gui-Zhi-Wu-Wu Decoction against deep vein thrombosis[J].J Orthop Surg Res,2023,18(1):475.
-
摘要
下肢深静脉血栓形成（DVT）是常见的血管外科疾病，可诱发肺动脉栓塞和深静脉血栓形成后综合征，进而严重影响患者的生活质量。既往研究发现，下肢深静脉血栓的形成和发病与炎症反应密切相关，其中核转录因子Kappa B、Toll样受体、肿瘤坏死因子等信号通路参与其中。研究证实，中医药治疗下肢深静脉血栓形成效果显著，临床应用广泛。中药单体、有效成分和复方可通过调控上述信号通路抑制炎症反应，通过保护内皮细胞和抑制血小板活化等途径，从而干预下肢深静脉血栓的形成。本文对中药治疗下肢深静脉血栓形成的相关信号通路进行归纳，旨在为中医药治疗下肢深静脉血栓形成的基础研究提供理论参考，为中医药治疗深静脉血栓形成的临床应用提供依据。
关键词
中药 ； 深静脉血栓形成 ； 信号通路 ； 核转录因子Kappa B ； Toll样受体 ； 肿瘤坏死因子 ； 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B ； 沉默信息调节因子1