肝癌是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。近年来，由于生活压力增大及环境等因素，导致肝癌的发病率、死亡率仍在逐年攀升，已成为一项重大的公共卫生挑战，严重威胁患者生命^[1]。由于本病藏匿性强，大部分患者被确诊已处于中晚期，失去了最佳治疗窗口，肝动脉化疗栓塞术通过插管的方式，将化疗药物送至肿瘤位置，可提高晚期肝癌患者的治疗效果，但存在呕吐、疼痛等强烈的并发症^[2-3]。中医作为一种重要的补充治疗方法，可增强治疗效果，降低化疗药物毒性，在许多癌症疾病上均发挥一定的作用，中西医结合治疗已成为研究的焦点^[4]。研究表明，癌症发展和转移期间会触发大量的炎症反应，氧化应激反应可通过刺激细胞因子的排泄来促进慢性炎症、纤维化和肝硬化的发展，与肝癌的形成密切相关^[5]。但目前关于肝宁方联合肝动脉化疗栓塞术治疗肝癌的研究尚少，本研究将肝宁方、肝动脉化疗栓塞术联合治疗应用于肝癌患者上，并分析其对患者肝功能、氧化应激及炎症方面的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2022年1月—2023年2月我院收治的100例肝癌患者，按照数字表法随机分为联合组和对照组，各50例，两组患者一般资料相比无统计学差异（P>0.05），见表1。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 诊断标准

西医诊断参照《原发性肝癌诊疗规范（2017年版）》^[6]中肝癌的诊断标准；体重下降，肝区疼痛，食欲减退，甲胎蛋白≥400 µg /L，结合影像学、病理学检查确诊。中医诊断参照《中医内科学》^[7]中气滞血瘀诊断标准：右胁疼痛剧烈，入夜更甚，甚至痛引肩背，右胁下结块较大，质硬拒按，或可见左胁下肿块，面色黯而萎黄，倦怠乏力，皮色苍黄，脉络暴露，食欲不振，脘腹胀满或胀大，大便溏结，舌有瘀点瘀斑，舌质紫暗，脉弦涩。

1.3 纳入与排除标准

1.3.1 纳入标准

1）患者符合上述中、西医诊断标准；2）患者预计生存期超过半年；3）临床资料完整者；4）经外科临床医师评估后认为无法进行手术切除治疗，巴塞罗那（BCLC）分期为B-C期，肝功能Child分级为A-B级，美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分<3分，至少存在一个可测量病灶；5）年龄35～70岁；6）患者及其家属知情，并签署知情同意书。

1.3.2 排除标准

1）存在其他器官严重异常患者；2）依从性差，与研究者配合度较差的患者；3）哺乳或妊娠期妇女；4）存在出血倾向或凝血功能障碍者；5）对本研究所用药物过敏患者；6）接受过化疗或放疗的患者。

1.4 治疗方法

对照组给予肝动脉化疗栓塞术治疗，患者取仰卧位，消毒后局部麻醉患者，通过Seldinger法对患者右侧股动脉穿刺，后置入5F导管鞘，并明确肿瘤数目、大小、位置后，放置导管于肝总动脉，根据患者需求采用碘化油（上海万巷制药有限公司；批准文号：国药准字H20064893；10 mL）、表柔比星（山东新时代药业有限公司；批准文号：国药准字H20213437；10 mg）、奥沙利铂（昆明贵研药业有限公司；批准文号：国药准字H20093552；50 mg）及5-氟尿嘧啶（天津金耀药业有限公司；批准文号：国药准字H12020959；0.25 g）联合注射，直到供血动脉消失或碘化油在病灶完全沉积。每月治疗1次，连续治疗2~3次。

联合组在对照组的基础上采用肝宁方治疗，该方由白术25 g，黄芪、鳖甲、茵陈、白芍、赤芍各 15 g，当归、泽兰、白花丹、丹皮、葫芦茶各10 g组成，加水煎煮两次，合并煎液400 mL，分早晚两次空腹给药，两组均连续治疗3个月。

1.5 疗效标准

参考《原发性肝癌诊疗指南（2022年版）》^[8]拟定：完全缓解：病灶完全消失；部分缓解：病灶减少程度超过50%；疾病稳定：病灶增大不足25%或缩小不足50%；疾病进展：发现新的病灶或病灶增大程度超过25%及以上。总治疗效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.6 观察指标

1）临床疗效：治疗3个月后通过疗效标准对比两组临床疗效；2）肝功能指标：抽取两组患者治疗前后（治疗3个月后）的空腹静脉血6 mL，经离心机离心后，静置15 min，取上层血清，低温保存待测，使用全自动生化分析仪（上海原科实业发展有限公司，型号：C-2000）测定血清中总胆红素（total bilirubin，TBIL）、谷草转氨酶（aspartate transaminase，AST）及谷丙转氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平；3）细胞因子水平：抽取两组患者治疗前及治疗3个月后的空腹静脉血6 mL，通过酶联免疫吸附法检测待测血清中超敏C反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，所有试剂盒均购自武汉默沙克生物科技有限公司；4）生活质量及疲劳程度：分别评估两组患者治疗前及治疗3个月后的生活质量及疲劳程度，生活质量：通过肝胆肿瘤治疗功能评定（funtional assessment of cancer therapy hepatobiliary，FACT-Hep）量表^[9]评估生活质量，该量表包含情感、功能、社交情况等模块，总分180分，生活质量与分值呈正相关；疲劳程度：通过简明疲劳量表（brief fatigue inventory，BFI）^[10]评估患者的疲劳程度，该量表包含行走能力、与他人的关系、情绪等方面，总分为10分，疲劳程度与分值呈正比。

1.7 统计学方法

通过SPSS 18.0分析本研究数据，计量资料符合正态分布且确定方差齐性后采用均数±标准差（$\stackrel{-}{x}\pm s$）表述，组间比较行独立t检验，组内比较行配对t检验；临床疗效等计数资料用n（%）表示，比较行卡方检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

联合组总治疗效率为78.00%，高于对照组（56.00%），差异有统计学意义（P<0.05，表2）。

注：^a与对照组比较，P<0.05

2.2 两组治疗前后肝功能指标对比

两组治疗前TBIL、ALT、AST水平比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组TBIL、ALT、AST水平均降低，且联合组低于对照组（P<0.05，表3）。

注：^a与治疗前比较，P<0.05; ^b与对照组比较，P<0.05

2.3 两组治疗前后细胞因子水平对比

两组治疗前hs-CRP、TNF-α、SOD及MDA水平相比均无显著差异（P＞0.05）；治疗后，两组hs-CRP、TNF-α及MDA水平均降低，且联合组低于对照组；治疗后，两组SOD水平均升高，且联合组高于对照组（P<0.05，表4）。

2.4 两组治疗前后生活质量及疲劳程度对比

两组治疗前生活质量、疲劳程度评分比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组疲劳程度评分均降低，且联合组低于对照组；治疗后，两组生活质量评分均增加，且联合组高于对照组（P<0.05，表5）。

注：^a与治疗前比较，P<0.05; ^b与对照组比较，P<0.05

注：^a与治疗前比较，P<0.05; ^b与对照组比较，P<0.05

3 讨论

肝细胞癌是肝脏的原发性恶性肿瘤，早期肝癌主要以手术切除为主，但由于大部分患者就诊时已处于中晚期，手术切除成功率低，因此，对于中晚期肝癌患者，临床多以手术联合放化疗进行综合治疗。肝动脉化疗栓塞术可选择性插入肝癌供血动脉，通过栓塞肿瘤血管、阻滞肿瘤血供，可使肿瘤缺血坏死，并注射化疗药物杀死肿瘤细胞，可有效延长患者生命，提高生存质量，已成为肝癌非手术治疗的首选方案^[11-12]。中医治疗肝癌有悠久的历史，认为饮食失调，脾虚湿聚，导致脾胃损伤，引起脏腑气血亏虚，脾虚则水谷精微变为痰浊，痰阻气滞，气滞血瘀，阻塞肝脉，痰瘀互结，形成肝癌。

肝宁方由黄芪、白术等中药组成，黄芪、白术、白芍、当归为该方的君药，其中黄芪归脾、肺经，可起益气固表、消毒排脓的作用；白术具有健脾益气、燥湿利水的功效；白芍归肝、脾经，具有平肝止痛、养血调经的功效；当归归肝、脾经，可起补血活血、调经止痛的作用。赤芍、鳖甲、丹皮可起活血化瘀、软坚散结、清热凉血、滋阴潜阳的作用，为该方的君药。辅以白花丹、泽兰、葫芦茶、茵陈清湿热、活血化瘀、行水消肿，共起补中益气、活血化瘀的作用。

炎症在肝癌的发展中发挥重要作用，以往实验表明，肝癌患者血清中TNF-α、白细胞介素等炎症介质水平增加，TNF-α是一种重要的促炎细胞因子，参与免疫系统调节、存活及细胞增殖等多种生物过程，与炎症、癌症密切相关^[13]。hs-CRP是一种急性期反应物，在白细胞介素、TNF-α等炎症介质合成量增加后，其浓度迅速增加^[14]。氧化应激可增强活性氧，导致抗氧化防御系统不平衡，在肝细胞癌的发病机制中起重要作用，MDA是脂质过氧化降解的中间产物，可严重损害细胞的组成、结构和功能，MDA水平可以反映细胞损伤程度^[15]。SOD是抗氧化防御系统的关键组成部分，在抗肿瘤过程中起关键作用^[16]。本研究结果中显示，治疗后，联合组患者hs-CRP、TNF-α、MDA低于对照组，SOD水平高于对照组，提示肝宁方、肝动脉化疗栓塞术联合治疗可有效降低机体炎症及氧化应激反应水平，分析其原因可能是黄芪中的有效成分黄芪多糖降低机体活性氧水平，具有良好的抗氧化作用，黄芪中黄芪皂苷能激活软骨细胞活性，可起抗炎作用^[17]。白术中含有倍半萜类成分可显著降低TNF-α等炎性因子水平，具有良好的抗炎活性^[18]。此外，结果显示，治疗后，联合组患者肝功能各项指标均优于对照组，提示肝宁方、肝动脉化疗栓塞术联合治疗可提高患者肝功能，这可能跟黄芪、白术等中药中多糖类物质均具有抗肿瘤作用有关^[17-18]。研究结果还显示，治疗后，联合组总治疗效率、生活质量、疲劳程度评分均优于对照组，提示肝宁方、肝动脉化疗栓塞术联合治疗的有效性，进而缓解患者疲劳，提高生活质量。

综上所述，肝宁方联合肝动脉化疗栓塞术可抑制肝癌患者氧化应激及炎症反应，改善肝功能，治疗效果显著。但本研究仍存在一定局限性，首先本研究纳入样本量较少且为单中心研究，因此部分结果可能存在偏倚，此外，本研究仅进行了临床方面的试验，初步探讨了肝宁方联合肝动脉化疗栓塞术针对肝癌患者的疗效，未进行相关基础试验，因此后续将扩大样本量，并展开多中心研究，结合动物试验，探寻相关通路的作用，来验证和拓展本研究成果。

参考文献