重症监护室（ICU）患者病情危重，部分患者呼吸功能不全，存在自主呼吸困难，需进行机械通气治疗，故机械通气成为ICU常见治疗手段，帮助患者呼吸、换气功能，稳定生命体征^[1-2]。但机械通气也可诱发多种并发症，其中胃肠道并发症较为常见，需及时给予治疗措施^[3]。肠内营养可刺激胃肠黏膜，促进分泌胃肠激素，维护肠黏膜屏障功能及正常结构，但单一肠内营养治疗可产生多种并发症，需给予联合治疗措施^[4]。中医在胃肠障碍治疗中积累较多临床经验，胃肠障碍在中医归属“痞满”范畴，多由患者素体虚弱、病久正气耗损、脾胃亏虚、痰湿聚集，呈痞满症状，六君子汤出自《医学正传》，具有健脾和胃、燥湿、消痞、止呕的功效，常用于胃肠功能障碍治疗，本研究旨在观察六君子汤联合肠内营养对机械通气患者胃肠功能障碍的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年11月—2022年11月本院收治的80例ICU机械通气胃肠功能障碍患者，以随机数字表法分为两组。肠内营养组40例，其中23例男性，17例女性；年龄41~83岁，平均（63.42±3.17）岁，16例神经系统疾病，13例呼吸系统疾病，11例循环系统疾病，机械通气时间3~7 d，平均机械通气时间（5.25±0.93）d，平均急性生理及慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）为（15.39±2.53）分；六君子汤联合组40例，其中22例男性，18例女性；年龄43~84岁，平均（63.76±3.35）岁，15例神经系统疾病，12例呼吸系统疾病，13例循环系统疾病，机械通气时间3~8 d，平均机械通气时间（5.39±0.85）d，平均APACHE Ⅱ评分为（15.12±2.31）分；两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。本研究经医学委员会批准（审批号：院科伦审2020第66号）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断

参照第8版《外科学》^[5]及《重修“95庐山会议”多器官功能障碍综合征病情分期诊断及严重程度评分标准》中关于胃肠功能障碍诊断标准（2015）^[6]：1）急性胃黏膜病变；2）肠蠕动（肠音）减弱、腹胀；3）恶心、呕吐、肛门不排气、不排便；4）无结石性胆囊炎。

1.2.2 中医诊断

参照《中医病证诊断疗效标准》^[7]，辨证分型为脾胃虚弱证：主症：食欲不振，脘腹痞满，食物后加重，疲乏无力；次症：大便稀溏，恶心欲吐，舌淡苔白，脉沉细。

1.3 纳入标准

1）ICU中采用机械通气治疗72 h以上；2）营养风险筛查评估表（NRS 2002）3分及以上；3）家属及患者签署知情同意书；4）APACHE Ⅱ评分为15~30分；5）年龄40~85岁。

1.4 排除标准

1）妊娠或哺乳期妇女；2）合并免疫系统疾病、凝血功能障碍者；3）依从性差者；4）严重肝功能不全者；5）精神障碍者；6）既往合并胃肠道功能障碍者；7）癌症化疗者；8）对本次药物过敏者；9）严重内分泌代谢疾病；10）有肠梗阻、消化道溃疡史。

1.5 治疗方法

基础治疗：进行原发病治疗、纠正水电解质平衡、脏器功能维护、抗感染、酸碱失衡纠正干预。并推算患者基础代谢率或静息代谢消耗，按静息代谢消耗实际消耗值的1.3倍供能，氮量0.15 g/（kg·d），糖脂比为1～1.5∶1。进行胃肠干预，服用多潘立酮片（辅仁药业集团有限公司，H20123058，10 mg）每天3次，每次10 mg，药物经研磨为粉末，采用温水20 mL充分溶解，经胃管注入。

1.5.1 肠内营养组

基础治疗同时，待患者血流动力学稳定后，尽早进行肠内营养支持，选择营养泵泵入肠内营养混悬液（西安力邦制药有限公司，H20213782，500 mL），第1天泵入其稀释液 200 mL，逐渐过渡到30 mL/h至 50~80 mL/h。连续治疗14 d。

1.5.2 六君子汤联合组

在肠内营养组治疗同时进行六君子汤治疗，方药组成：党参9 g，茯苓9 g，白术9 g，陈皮3 g，炙甘草6 g，半夏4.5 g，大枣2枚，生姜3片，由中药制剂室统一煎药，每天1剂，每剂煎取200 mL，分装2袋，每袋100 mL，早晚各1次，每次100 mL，经胃管注入。连续治疗14 d。

1.6 观察指标

临床疗效^[8]：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》制定，体征及主要症状基本消失，理化检查明显改善，计为显效；体征、临床症状减轻，理化检查改善，计为有效；临床症状、理化检查无改善，计为无效。总有效率（%）=（显效+有效）/总数×100%。

胃肠功能障碍评分：0分：肠鸣音正常，腹部无胀气；1分：肠鸣音减弱，腹部胀气；2分：肠鸣音接近消失，腹部高度胀气；3分：应激性溃疡出血，麻痹性肠梗阻。

APACHE Ⅱ评分^[9]：该量表总分71分，分数与患者临床症状呈正相关。

NRS 2002评分^[10]：总分7分，3分以上表示患者存在营养风险。

记录两组患者机械通气时间、住ICU时间，并于治疗前后采用B超诊断仪检查胃窦收缩幅度、胃半排空时间、胃窦收缩频率。

血液指标：治疗前、后取静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附试验法测定可溶性髓样细胞触发型受体-1（sTREM-1）、胃泌素-17（G-17）、生长素释放肽（Ghrelin）水平；采用流式细胞仪检测两组中性粒细胞百分比、T淋巴细胞亚群CD4⁺、CD8⁺水平；全自动分析仪测定血清白蛋白、转铁蛋白水平。

并发症：记录治疗期间两组腹胀、腹泻、胃潴留、感染发生情况。

1.7 统计学方法

采用SPSS 25.0软件分析，计数资料以例（%）表示，并发症比较进行χ²检验，疗效进行秩和检验；计量资料以$\stackrel{-}{x}\pm s$形式表示，组内数据采用配对t检验，组间数据采用成组t检验，取α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

六君子汤联合组总有效率为97.50%，显著高于肠内营养组总有效率80.00%（P＜0.05），见表1。

注：^a与肠内营养组比较，P＜0.05

2.2 两组APACHE Ⅱ评分、胃肠功能障碍、NRS 2002评分比较

治疗后，两组APACHE Ⅱ评分、胃肠功能障碍、NRS 2002评分较治疗前降低（P＜0.05），且六君子汤联合组低于肠内营养组（P＜0.05），见表2。

注：^a与本组治疗前相比，P＜0.05；^b与肠内营养组比较，P＜0.05

2.3 两组患者机械通气时间、住ICU时间比较

六君子汤联合组机械通气时间、住ICU时间短于肠内营养组（P＜0.05），见表3。

注：^a与肠内营养组比较，P＜0.05

2.4 两组胃窦收缩幅度、胃半排空时间、胃窦收缩频率比较

治疗后，六君子汤联合组胃半排空时间短于肠内营养组（P＜0.05）；两组胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率较治疗前增加（P＜0.05），且六君子汤联合组高于肠内营养组（P＜0.05），表4。

注：^a与本组治疗前相比，P＜0.05；^b与肠内营养组比较，P＜0.05

2.5 两组sTREM-1、中性粒细胞百分比、G-17、Ghrelin水平比较

治疗后，两组G-17、Ghrelin水平较治疗前升高（P＜0.05），sTREM-1、中性粒细胞百分比水平治疗前降低（P＜0.05），以六君子汤联合组改善更明显（P＜0.05），见表5。

注：^a与本组治疗前相比，P＜0.05；^b与肠内营养组比较，P＜0.05

2.6 两组CD4⁺、CD8⁺、白蛋白、转铁蛋白水平比较

治疗后，两组CD4⁺、白蛋白、转铁蛋白水平较干治疗前升高（P＜0.05），CD8⁺水平较治疗前降低（P＜0.05），以六君子汤联合组改善更明显（P＜0.05），见表6。

注：^a与本组治疗前相比，P＜0.05；^b与肠内营养组比较，P＜0.05

2.7 两组并发症比较

六君子汤联合组并发症发生率显著低于肠内营养组（P＜0.05），见表7。

注：^a与肠内营养组比较，P＜0.05

3 讨论

机械通气是代替自主呼吸的通气设备，可改善患者呼吸、换气功能，是ICU危重患者的常用治疗手段^[11]。但机械通气也会伴随多种并发症，其中胃肠功能障碍较为常见^[12-13]。机械通气患者处于发热、炎症、躁动、疼痛等应激状态，可加速内源性营养消耗，需及时给予营养补充。肠内营养是常用的营养补充方式，可保持黏膜的正常屏障，维持正常肠道黏膜细胞结构，刺激机体分泌胃酸、胃肠道激素、胃蛋白酶，促进胃肠蠕动、胆囊收缩，增加内脏血流。但在肠内营养运用过程中也可产生腹胀、腹泻、胃潴留等并发症，影响肠内营养干预，造成营养吸收不良，免疫力下降，需及时给予有效干预措施^[14-15]。

中医将胃肠功能障碍归属“痞满”范畴，患者素体虚弱，不耐暴病，正气不足，耗阴亡阳，加上机械通气损伤，中焦气机不利，影响胃肠功能，水谷精微无以运化，水湿蕴久生痰，瘀滞经脉，腑气不通，产生痞满腹胀，诱发疾病。治疗需健脾益胃、化痰燥湿通路^[16-17]。六君子汤源自《医学正传》，茯苓健脾补中、利水渗湿，为君；白术健脾益气、燥湿利水，半夏是燥湿化痰、消痞散结、止吐止泻，为臣；陈皮健脾理气、燥湿化痰，党参补中健脾，大枣补脾和胃，生姜温中止呕，为佐；炙甘草益气复脉、补脾和胃、镇痛，为使。诸药合用，共达健脾和胃、燥湿、消痞、止呕之功。本研究表明，六君子汤联合组总有效率高于肠内营养组，APACHE Ⅱ评分、胃肠功能障碍、NRS 2002评分低于肠内营养组，机械通气时间、住ICU时间短于肠内营养组，并发症发生率低于肠内营养组，说明六君子汤联合肠内营养可改善病情，提升临床疗效，减少并发症。

胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率、胃半排空时间是胃肠动力相关指标，Ghrelin是参与胃肠道神经调控的脑肠肽激素，可提升胃动力，调节胃内脏感觉敏感性；G-17可促进胃肠蠕动，加速消化道黏膜修复及再生，改善胃肠功能^[18]；六君子汤联合组G-17、Ghrelin水平高于肠内营养组，胃半排空时间短于肠内营养组，胃窦收缩幅度、胃窦收缩频率高于肠内营养组，说明六君子汤联合肠内营养治疗机械通气胃肠功能障碍患者，可提升胃动力。

髓样细胞触发型受体-1为免疫球蛋白超家族成员，可激活免疫细胞，诱发炎症级联反应；sTREM-1是由髓样细胞触发型受体-1产生，可反映感染严重程度^[19]。中性粒细胞百分比是炎症指标，在ICU机械通气胃肠功能障碍患者中高表达^[20]。六君子汤联合组sTREM-1、中性粒细胞百分比水平低于肠内营养组，说明六君子汤联合肠内营养治疗可抑制机体炎症。六君子汤联合组CD4⁺、白蛋白、转铁蛋白水平均高于肠内营养组，CD8⁺水平低于肠内营养组，说明六君子汤联合肠内营养可改善免疫功能及营养状态。

综上所述，六君子汤联合肠内营养治疗机械通气胃肠功能障碍患者，可抑制机体炎症，改善免疫功能及营养状态，提升胃动力，改善病情，提升临床疗效，减少并发症。

参考文献