结肠息肉好发于中老年人，临床上多数患者无特异性症状，少数仅有腹痛腹泻、排便不爽、血便或黏液便。在组织病理学可将结肠息肉分为腺瘤性息肉和非腺瘤性息肉两大类^[1]。近年来有证据表明结肠癌的发生与腺瘤性息肉相关，腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变^[2]。幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染是很多消化系统疾病的主要病因^[3]。近年来有学者发现Hp感染与结肠息肉发生发展有关联。结肠息肉在中医学无明确命名，古今医家认为其属“积聚”“腹痛”“便血”“癥瘕”等范畴，与气、痰、湿、热、瘀密切相关，病因病机包括脾胃虚弱、阳虚寒凝、邪壅肠腑、情志内伤等。中医体质学在中医药理论指导下，探究体质差异、阐述体质特点，分析疾病发生发展规律、病变特点和演变趋势，以说明人体体质与健康、疾病的相关联系^[4]，是中医药未病先防和已病防变的重要手段之一。本研究旨在探讨Hp感染与结肠息肉的中医体质学分型及病理类型的关系，并分析腺瘤性息肉的潜在危险因素。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 纳入标准

1）符合西医诊断的肠息肉患者；2）可完成结肠镜和活检病理检验确定为结肠息肉的患者；3）年龄18～80岁。4）至少进行下列检查之一的患者：（1）胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片或幽门螺杆菌培养；（2）¹³C-尿素呼气试验（UBT）或¹⁴C-UBT试验。

1.1.2 排除标准

1）痢疾、肠结核、结肠恶性肿瘤等其他肠道疾病患者；2）炎症性肠病患者；3）患有严重脑、心、肝、肾、内分泌系统、血液系统等器质性疾病和/或患有其他恶性肿瘤、精神障碍的患者。

1.1.3 一般资料

按照上述标准，纳入2020年6月—2023年3月就诊于天津市南开医院，并经结肠镜检查发现结肠息肉的患者486例，其中男性271例，女性215例；年龄32～80岁，平均（58.18±10.43）岁。其中，30～39岁为37例（占7.61%），40～49岁为67例（占13.79%），50～59岁为136例（占27.98%），60～69岁为183例（占37.65%），大于70岁为63例（占12.96%）。

1.2 方法

1.2.1 西医诊断

参考第16版《实用内科学》^[5]及《2015年内镜下结肠直肠息肉切除术相关指南与共识解读》^[6]。

1.2.2 内镜诊断标准

符合《下消化道内镜学》^[7]《消化内科学高级教程》^[8]中结肠息肉诊断标准。

1.2.3 Hp感染诊断标准

符合下列任何条件之一的，均可诊断为Hp感染：1）胃黏膜组织快速尿素酶试验、组织切片或Hp培养，三项检查任何一项呈阳性；2）¹³C-UBT或¹⁴C-UBT试验阳性。

1.2.4 中医体质分型标准

参照《中医体质分类与判定》^[9]标准判定患者中医体质。包括以下9种体质：平和质、痰湿质、湿热质、阳虚质、阴虚质、气郁质、气虚质、血瘀质和特禀质。

1.2.5 统计学方法

通过SPSS 21.0软件进行数据分析处理，计数资料采用卡方检验。以单因素分析结果及专业上认为重要的研究因素为自变量，采用非条件Logistic回归分析（筛选变量:后退法）探讨腺瘤性息肉的影响因素，在此基础上构建预测模型，绘制其预测模型的受试者工作特征曲线（ROC曲线），方程的诊断临界值由约登指数最大确定，得出灵敏度、特异度及ROC曲线下面积（AUC），进而评估模型的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染患者的性别分布

本组486例结肠息肉患者中，Hp阳性226例（占46.5%），其中男性139例，女性87例；Hp阴性260例（占53.5%），其中男132例，女128例。Hp阳性组的男性比例高于Hp阴性组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

注：^a与Hp阴性组相比，P<0.05

2.2 Hp感染患者的中医体质分布

与Hp阴性组比较，结肠息肉患者Hp阳性组湿热质和痰湿质分布占比升高，气郁质和气虚质占比降低，差异有统计学意义（P<0.05），两组其余体质分布无明显差异（P>0.05）。见表2。

注：^a与Hp阴性组相比，P<0.05

2.3 Hp感染患者的结肠息肉数目分布

486例结肠息肉患者中，单发息肉者121例（24.9%），单发息肉者中Hp阳性者39例，Hp阴性者82例；多发息肉者365例（75.1%），其中Hp阳性者187例，Hp阴性者178例。Hp阳性组中多发息肉患者比例高于Hp阴性组，差异有统计学意义（P<0.001），见表3。

注：^a与Hp阴性组相比，P<0.05

2.4 息肉病理类型分布情况

486例结肠息肉患者中，腺瘤性息肉者189例（38.89%），非腺瘤性息肉者297例（61.11%）。Hp阳性组的腺瘤性息肉比例高于Hp阴性组，吸烟组的腺瘤性息肉比例高于非吸烟组，饮酒组的腺瘤性息肉比例高于非饮酒组，差异有统计学意义，见表4-6。

注：^a与Hp阴性组相比，P<0.05

注：^a与不吸烟组相比，P<0.05

注：^a与不饮酒组相比，P<0.05

2.5 多因素Logistic回归分析腺瘤性息肉的影响因素

以患者的性别、年龄、吸烟、饮酒、Hp感染、息肉数目为自变量，腺瘤性息肉为应变量，进行多因素Logistic回归分析，采用前进法（Forward）筛选变量。结果显示，年龄、Hp感染是腺瘤性息肉的影响因素，不能认为性别、吸烟、饮酒、息肉数目等因素对腺瘤性息肉有影响。见图1。

2.6 腺瘤性息肉的风险诊断模型预测

根据腺瘤性息肉单因素分析结果，结合多因素Logistic回归分析结果，构建腺瘤性息肉的风险预测模型为Y=1/{1+e^{（－3.364 －0.410*X1+ 0.042*X2+0.421*X3+0.086*X4+0.854*X5－0.002*X6）}}，其中，Y指腺瘤性息肉发生概率，X₁指性别，X₂年龄，X₃指吸烟，X₄指饮酒，X₅指Hp感染，X₆为息肉数目。ROC曲线如图2所示。曲线下面积是0.687，灵敏度是79.3%，特异度是49.7%。因此，构建的腺瘤性息肉的诊断预测模型可以预测患病情况。

3 讨论

结肠息肉根据病理类型可分为非腺瘤性息肉和腺瘤性息肉，腺瘤性息肉是结肠癌的癌前病变，近年来，东亚和东南亚国家的大肠癌发病率显著上升^[10]。根据2020年全球癌症流行病学数据库死亡率统计显示，2020年，全世界报告癌症病例中约9.4%死于结直肠癌（CRC），是仅次于乳腺癌和肺癌的第三大常见癌症（10%）^[11]。因此探索腺瘤性息肉发生和发展的危险因素是预防腺瘤性息肉癌的重要手段。

结肠息肉癌变的危险因素包括年龄、性别、家族史、吸烟、饮酒、肥胖、体力劳动等，另有不明显的危险因素包括肢端肥大症、遗传性血色素沉着症和有输尿管乙状结肠造口术的患者等^[12]。Hp感染是世界上最常见的细菌感染之一。虽然Hp的流行率已从30年前的2%~58%下降到近10年间的1%~43%^[13]。但我国Hp患病率仍高于全球，一项荟萃分析整理了我国近30年间Hp相关研究，发现我国Hp总患病率为44.2%，约5.89亿人^[14]。Hp感染会使结肠息肉的病理类型更严重^[15-16]。研究发现如Hp存在胃肠道微生物群中，对结直肠癌发生中起着促进作用^[17]。另外Hp感染者的CRC发病率更高^[18]。一项荟萃分析纳入47项研究，比较了CRC患者和非CRC患者Hp感染率，发现Hp感染增加了CRC的发生风险^[19]。本研究发现，Hp阴性组相比，Hp阳性组多发息肉（占82.70%）、腺瘤性息肉（占50.40%）占比更高，证实了结肠息肉转归及预后与Hp感染有关，与上述研究结论一致。本研究中Logistic回归分析也显示Hp感染是腺瘤性息肉的独立危险因素，且构建的腺瘤性息肉诊断预测模型可以预测疾病。对于Hp促进结肠息肉进展的原因，有专家认为Hp感染会增加血清胃泌素水平，高胃泌素血症被认为在结肠黏膜细胞中起着诱导生长的作用^[20]。虽然Hp感染促进结肠息肉发展的机制尚不明确，但上述研究和本研究均反映了感染Hp的结肠息肉患者具备一定癌变风险。因此，临床上对于发现结肠息肉的患者，进行Hp检测是十分必要的，如发现Hp感染，及时根除Hp并定期复查结肠镜，可能是有效防止其在未行干预下发展为结肠癌的一个手段。

中医体质学以生命个体的人为出发点，旨在研究不同体质特点、演变规律、影响因素、分类标准，从而应用于指导疾病的预防、诊治、康复。本研究发现，与Hp阴性组相比，结肠息肉患者Hp阳性组中湿热质和痰湿质分布占比升高（34.51% vs 15.38% 和22.57% vs 9.62%），表明患结肠息肉的湿热质和痰湿质患者更具Hp易感性。潘婷等^[21]在体检人群中进行了Hp阳性组和Hp阴性组的中医体质比较，发现两组平和质、痰湿质、阳虚质和湿热质人数分布具有统计学差异，且痰湿质、湿热质是Hp感染的危险因素，与本研究结果基本一致。本研究发现，结肠息肉患者的体质多为气郁质（22.08%）、湿热质（18.20%）、痰湿质（17.23%），说明肝气郁结、湿热内蕴、痰湿不化是结肠息肉患者预后不良的几大体质特点。另多项研究分析了结肠息肉患者的中医体质类型，以痰湿质、阴虚质、阳虚质为主^[22-24]，而腺瘤性息肉的体质则以湿热质、痰湿质居多^[25]。本研究发现，Hp感染的结肠息肉患者以湿热质（占34.51%）和痰湿质（占22.57%）为主。这与一部分感染Hp的患者会出现胃肠湿热证、痰湿蕴脾证相对应。肠腑湿热、痰湿内盛又逢Hp感染，胃肠环境欠佳，促进非腺瘤性息肉向腺瘤性息肉演变。因此临床上无论是对于Hp感染患者还是结肠息肉患者进行中医体质量表测评都具有建设性意义，可在一定程度上预测结肠息肉患者的转归及预后。

综上所述，Hp感染与结肠息肉患者病理类型、中医体质学分型和都有一定相关性。因此在诊疗过程中如遇未行结肠镜检查的Hp阳性患者，可以建议患者完善中医体质学量表，如遇湿热、痰湿质患者，应建议患者尽早行结肠镜检查；如遇Hp阳性的结肠息肉患者，应建议患者尽早行内镜下息肉切除术，以防其向腺瘤性息肉演变。因本研究样本量小，且在单中心进行，因此结果仅能代表本中心与本地区的规律性，更严谨的结论还需进行多中心的病例收集，以期对临床有指导意义。

参考文献