临床治疗胃癌早期患者首选手术切除，然而麻醉阻滞神经可引起机体应激反应，手术会损及消化道结构等，易引起胃肠功能障碍（gastrointestinal dysfunction，GD），患者出现恶心、反酸、腹胀等症状，会延迟经口进食进程，造成机体营养不良，严重影响术后康复^[1]。临床对于胃癌术后患者的GD主要给予促胃肠动力、抑胃酸分泌等相关药物，但总体效果有限^[1]。胃排空障碍疗法有胃电起搏、注射肉毒素、手术等，但这些措施属有创操作，疗效有待证实，患者不易接受^[2]。中医是胃癌术后GD恢复的有效疗法之一，其将该病纳入“痞证”“腹满”等范畴，认为胃癌病机总属因虚致实，以肝郁、脾虚为主要表现^[3-4]。此外，胃癌手术损伤会导饮食脾胃升降功能失调，中焦斡旋失司；而患者久病卧床，怫郁寡欢，肝气郁结，不循常道上升而横逆犯胃，均会影响胃肠功能^[4]。故临证胃癌术后GD注重治取中州、疏肝理气。柴胡桂枝干姜汤来源于《伤寒论》，该方寒温并用、肝脾同治，既疏肝理气，又温脾胃虚寒，可用于功能性消化不良、胃炎等的治疗^[5]。本研究分析了柴胡桂枝干姜汤对胃癌术后患者GD的疗效以及对胃肠激素水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2021年1月—2023年1月于江苏大学附属高淳医院接就诊的胃癌手术患者104例，以随机数字表法分为两组，每组各52例。对照组中男性30例，女性22例；年龄44～72（64.09±7.40）岁；肿瘤分期^[6]：Ⅰ期17例，Ⅱa期22例，Ⅱb期13例；手术方式：远端胃切除+胃空肠吻合31例，近端胃切除+食管胃吻合21例；手术耗时（101.39±11.93）min；病理类型：腺癌40例，印戎细胞癌12例；胃肠激素水平：胃泌素（89.43±10.06）μmol/L，胃动素（103.01±12.01）μg/L。观察组中男性33例，女性19例；年龄46～75（64.22±7.44）岁；肿瘤分期：Ⅰ期15例，Ⅱa期26例；Ⅱb期11例；根治方式：远端胃切除+胃空肠吻合34例，近端胃切除+食管胃吻合18例；手术耗时（101.81±11.99）min；病理类型：腺癌43例，印戎细胞癌9例；胃肠激素水平：胃泌素（90.01±10.09），胃动素（103.13±12.03）μg/L。两组胃癌术后病例上述基础资料差异无统计学意义（P＞0.05）。所有患者均签定受试同意书，本研究经过医院伦理委员会审批。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准

具备中华医学会制定的胃癌诊疗指南^[6]中原发性胃癌相关诊断要求，并经胃镜、病理检查证实；初次行标准腹腔镜胃癌手术者；具备《术后胃肠功能障碍防治专家共识》^[7]中GD诊断要求，且属于功能性排空障碍者；年龄在30～75岁；Karnofsky评分在70分及以上；参与本研究1个月之内未使用改善胃肠功能相关药物；胃癌TNM 分期为Ⅰ～Ⅱ期者。

1.2.2 排除标准

属于转移性/复发性胃癌者；有腹部手术史者；严重凝血功能障碍；合并其他脏腑严重功能不全；合并代谢性疾病；对柴胡桂枝干姜汤等受试药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗

参考胃癌诊疗指南^[6]行标准腹腔镜胃癌手术，并留置鼻胃空肠营养管。

1.3.2 对照组

术后参考胃癌围手术期治疗共识^[8]予常规措施干预，比如禁食、胃肠减压、胃肠减压、静脉补液、营养支持及预防感染等；术后6 h患者体征平稳予半卧位、自行翻身等。

1.3.3 观察组

在对照组的基础上，于术后7 d采取柴胡桂枝干姜汤内服，处方：柴胡12 g，桂枝9 g，干姜6 g，天花粉12 g，黄芩9 g，牡蛎3 g，炙甘草6 g；1剂/d，患者自煎，每日2次，每次200 mL，于每日上午、下午服用。疗程：两组均连续治疗1周后，行疗效评价及相关指标检测。

1.4 评价指标

1.4.1 GD评分

于术后第1天、1周进行四级评分法^[7]，具体评价指标有进食、恶心、呕吐、查体以及症状持续时间，对应予0、1、2、3分，总评分15分。

1.4.2 营养状况

于术后第1天、1周晨起抽取患者空腹静脉血，常规离心取血清，酶联免疫吸附法检测血清生长激素（growth hormone，GH）、白蛋白（albumin，ALB）、转铁蛋白（transferrin，TRF）水平。

1.4.3 胃肠激素水平

血清提取时间、方法同时，酶联免疫吸附法测定血清胃泌素、胃动素水平。

1.5 GD改善疗效判定

均在术后第1周判定参考GD评分^[9]判定。GD减分率=（治疗前GD评分－治疗后GD评分）/治疗前GD评分×100%。显效：患者的GD评分减分率在65％及以上；有效：患者的GD评分减分率为30％~65％；未愈：患者的GD评分减分率少于30％，总有效为显效+有效。

1.6 统计学分析

本研究数据均以SPSS 22.0分析；计量资料以$\stackrel{-}{x}\pm s$表示，两组比较采用t检验；疗效资料以n（%）表示，两组比较采用χ²检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者GD评分比较

术后1周，两组患者GD评分均低于治疗前，且观察组减少更显著（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组术后营养状况比较

术后1周，两组患者血清GH、ALB、TRF水平均明显增加，且治疗组增加更明显（P＜0.05）。见表2。

注：^a与本组治疗前比较，P＜0.05；^b与对照组比较，P＜0.05

注：^a与本组治疗前比较，P＜0.05；^b与对照组比较，P＜0.05

2.3 两组患者GD疗效比较

术后1周，观察组有效率为98.08％（51/52），高于对照组的83.33％（44/52），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

注：^a与对照组比较，P＜0.05

2.4 两组患者血清胃肠激素水平比较

术后1周，两组患者血清胃泌素、胃动素水平显著增加，且观察组增加更明显（P＜0.05）。见表4。

注：^a与本组治疗前比较，P＜0.05；^b与对照组比较，P＜0.05

3 讨论

3.1 胃癌术后发生GD的西医病机与常规治疗措施

胃癌患者术后多发生腹胀、呕吐、恶心等GD相关不适症状，并可能导致术后肠粘连发生风险增加，随着GD时间延长，患者胃肠道中可积聚大量气体、液体，引起肠道菌群紊乱、内毒素浓度显著升高，使肠黏膜屏障损伤严重，导致肠道细菌移位，诱发肠源性感染^[10]。胃癌术后GD的病机纷繁复杂，与手术创伤、麻醉、及术后镇痛药物、炎症刺激、神经内分泌等联系密切^[11]。胃癌术后GD的疗法较多，比如多模式镇痛、腹腔镜手术、围手术期目标导向液体疗法、尽早经口进食、嚼口香糖等，但治疗效果不一^[12]。

3.2 胃癌术后并发GD的中医病机

胃癌术后出现GD的病位虽位于胃肠道，但其发生与肝、脾有关，肝郁、脾虚是重要病机^[13]。胃癌患者多合并抑郁情绪，肝之疏泄失调，机体气机不畅，久而产生痰、湿、瘀等病理产物聚集，是胃癌术后胃肠功能紊乱和疾病复发、转移的重要诱发因素之一^[14]。而恢复肝之疏泄功能使全身气机调畅，即清气得升、浊气得降，恢复脾胃升降、运化功能^[14]。此外，胃癌形成过程中耗伤人体正气，致使脾胃气虚，亦会影响脾健运之功；胃癌根治术不可避免会耗损人体气、血、津液，打乱脾胃升降，从而引起六腑传化紊乱，使腑气不通，最终导致GD^[15]。因此，临证胃癌术后GD患者当以调理中州、调达肝气为主要治则。

3.3 柴胡桂枝干姜汤方解

柴胡桂枝干姜汤系遵小柴胡汤增减法而成，因口渴不呕，加天花粉去半夏；因胸胁满结，去大枣加牡蛎；因发热，去人参加桂枝；因下后里寒，加干姜以温里。本方柴胡、黄芩和解枢机，桂枝、干姜温阳化气，天花粉止渴润燥，牡蛎软少阳之结，甘草和调诸药，为少阳太阴相兼、寒热互见之治方。本方适用于少阳有热，中州呈寒，肝脾不和，运化无力者。

3.4 本研究结果

本组治疗结果显示，术后1周两组患者GD评分显著降低，且观察组减少更显著；术后1周，两组患者血清GH、ALB、TRF水平明显增加，且治疗组增加更明显；术后1周，观察组有效率为98.08％（51/52），高于对照组的83.33％（44/52），差异有统计学意义。康年松等^[16]研究显示，柴胡桂枝干姜汤加减治疗功能性消化不良重叠肠易激综合征的疗效明显，可改善胃肠功能，调节肠道菌群平衡。表明柴胡桂枝干姜汤对胃癌术后患者GD的疗效确切，能改善患者的临床症状和营养状况。

3.5 柴胡桂枝干姜汤通过调节胃肠激素水平改善GD

胃肠激素主要由胃肠黏膜层细胞和旁分泌细胞分泌、神经末梢释放的生物活性物质，可调节胃肠动力，胃癌切除术可引起胃肠激素水平明显减少，是胃癌术后GD发生的重要机制之一^[17]。胃泌素与胃动素均属于兴奋型胃肠激素，胃泌素可有效刺激胰液、胃蛋白酶、胃酸分泌，促进整个肠胃运动功能恢复；还能促进胃体的收缩，加速胃排空^[18]。胃动素通过刺激胃蛋白酶、胃酸等释放，提升胃肠道平滑肌的运动，促进胃与空肠的蠕动，加快食物的排空和吸收^[19-20]。梁瑞华等^[21]的报道显示柴胡桂枝干姜汤能有效改善患者的胃肠激素水平。本研究数据显示，术后1周两组患者血清胃泌素、胃动素水平显著增加，且观察组增加更显著。表明柴胡桂枝干姜汤治疗胃癌术后患者能改善体内的胃肠激素水平，从而对GD发挥一定的治疗作用。

综上，柴胡桂枝干姜汤对胃癌术后患者GD的疗效确切，有利于临床症状、营养状况的改善，同时能调节胃肠激素分泌，有一定的临床借鉴、推广价值。

参考文献