2021年，我国已经开放三孩政策，随着生育需求的放大，不育症成为严重影响育龄夫妇生活质量的重要疾病，越来越受到临床工作者的重视。精液质量作为衡量男性生育力的重要指标，其评价标主要是精子形态、活力和密度^[1]。然而，精浆果糖作为精子运动能量的来源，对于男性生育力的评价作用被明显低估。相关报道对精浆果糖与精子参数之间的关系描述较少，且对其关联性报道尚不一致^[2]。本研究探讨精浆果糖含量与精子形态、活力及雄激素水平之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年6月1日—2020年5月31日天津中医药大学第一附属医院男科收治的81例男性不育患者，年龄23～41岁，性生活规律且备孕1年以上未育，排除遗传性疾病家族史、性功能障碍及外伤病史，体格检查未发现睾丸及附睾器质性异常。将患者按随机数字表法分为治疗组43例，对照组38例。

1.2 治疗方法

试验组患者口服加味金匮肾气丸饮片剂型：干地黄40 g，山萸肉20 g，怀山药20 g，泽泻15 g，丹皮15 g，茯苓15 g，桂枝5 g，炮附子5 g，菟丝子15 g，枸杞子15 g，肉苁蓉10 g，青皮10 g，郁金10 g，水蛭6 g，当归15 g，桃仁10 g。煎汤120 mL，2次/d，饭后30 min口服。对照组口服麒麟丸（广东太安堂药业股份有限公司，批号国药准字Z10930034，成分：菟丝子、枸杞子、锁阳、郁金、丹参、制何首乌、墨旱莲、淫羊藿、覆盆子、山药、黄芪、党参、白芍、青皮、桑葚），6 g/次，2次/d。两组均治疗3个月。

1.3 检测患者治疗前后血雄激素、精子活力、精子形态特征及精浆果糖水平

患者禁欲2～14 d，静脉取血检测雄激素水平，同时以手淫方法收集完整精液于采精杯内，置于37℃的恒温水浴箱内，液化后动态检测分析精子活力、形态特征及精浆果糖浓度。采用WLJY-9000伟力彩色精子质检计算机辅助精液分析（CASA）进行参数分析，采用精浆果糖检测试剂盒（间苯二酚比色法）定量测定精浆果糖浓度。

1.4 疗效判定指标

依照《中药新药临床研究指导原则（试行）》标准并参考《人类精液及精子-宫颈粘液互作用实验室检验手册》判定治疗效果。有效：配偶受孕或精子浓度及活动力恢复至正常标准；显效：精液质量虽有异常，但精子浓度提升到A级精子≥20×106/mL或A+B级精子活力提升≥50%；无效：治疗后精液各项参数较前无明显变化。

1.5 安全性观察

观察并记录对血、尿常规，肝、肾功能及心功能相应不良事件。

1.6 统计学分析

采用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以$\stackrel{-}{x}\pm s$表示，两组比较采用独立样本t检验，计数资料以例（%）表示，两组比较采用χ²检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组与对照组总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后精子活力、形态、精浆果糖浓度及血清睾酮水平比较

治疗前，两组间精子形态特征、活力、精浆果糖浓度及血清睾酮水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组精液各项参数及血清睾酮水平均较治疗前有所改善（P<0.05）；治疗组精子形态特征、活力、果糖浓度及血清睾酮水平改善情况较对照组均有明显改善（P<0.05）。见表2。

2.3 安全性

两组患者治疗期间均无不良事件发生，患者依从性良好。

3 讨论

男性不育作为泌尿男科常见病症，已不能简单依靠常规的精液分析对其病因学进行有效判断。果糖浓度、雄激素水平都可作为评判男性生育能力的重要参数，其中精浆果糖作为精囊腺的特征性分泌物可为精子提供所需能量，提高精子活动率和前向运动百分率，是精子体外能量的主要来源，对精子活力至关重要^[3]。有研究显示精浆果糖浓度与雄激素水平明显相关，因此精浆果糖浓度对睾丸间质细胞泌雄功能的强弱有相应参考价值^[4]。临床研究发现随着男性年龄的增长，雄激素水平下降可造成精囊分泌功能减弱，进而使精浆果糖含量降低^[5]，精液体积亦呈下降趋势，因此果糖浓度持续改变在一定程度上反映了育龄患者雄激素水平的变化。弱精子症属中医学“精弱”“无子”等范畴。肾，天癸藏于内，为先天之本，肾虚则元气受损，致血行不畅，瘀血阻滞经络，五脏失所养，精血失充，故精少而弱，生育乏力^[6]。相关研究表明，弱精子症基本病机变化是脾肾两虚挟瘀^[7]，以脏腑虚损为本，湿热挟瘀为标。气如橐籥，血如波澜，肾之气化作用的减弱，可致血行不畅，内阻精室；瘀血阻滞经络，致败精阻窍，生精受损，又可加重肾虚症状^[8]。反之若肾气足、气血通畅则有利于生精，并能有效的改善精子形态及精液质量^[9]。因此，肾虚血瘀是导致不育症的重要因素之一，治疗上宜补肾生精，益气生髓，活血化瘀。加味金匮肾气丸是由八味肾气丸化裁而得，针对脏亏精损，以补肾固本为主，辅以活血行气之法的治疗方案。其中金匮肾气丸为《金匮要略》中名方，方中三补三泻，攻守相宜，配以少量附子、桂枝温阳化气，助肾气升腾。其温阳之品量轻而滋阴之品味多剂重，唯因其立方之意，非峻补肾阳，实则微微生火，取“少火生气”，即生肾气之义。方中干地黄凉血补血，滋阴填精补虚，为君药。山茱萸味酸、甘，性微温，补益肝肾、敛精固涩，阴阳并补。山药益肾气，健脾胃，为补脾益肾之佳品。二药于金匮肾气丸中既可助桂、附补肾气；又可助干地黄滋肾阴，使肾精充盛，气血生化有源。附子辛、热，有毒，为大辛大热纯阳之品，功能补火助阳，温通心脉，温散脾寒，上助心阳以通血脉，中温脾阳以散寒，下补肾阳以益火，适用于脏腑阳气衰弱所致诸证。桂枝温经散寒，通阳化气，可行里达表，调和营卫，通畅气血。泽泻渗湿泄热，利水通淋而补阴不足。茯苓归心、脾、肾经。功善健脾渗湿，宁心安神。丹皮归心、肝、肾经，清热凉血止血，活血化瘀。诸药合用，力专于补益肾气，以补为主，佐用淡渗通利，寓泻于补，以泻助补，使补而不滞。方中肉苁蓉可通过调节性腺器官产生性激素，亦可直接发挥其性激素样作用^[10]。研究发现肉苁蓉通过其主要活性成分肉苁蓉苯乙醇苷，不仅能提高生殖损伤大鼠睾丸、附睾、精囊腺湿重，增加睾丸组织内睾酮水平，促进生精障碍的小鼠睾丸生精上皮生长和生精细胞的分裂，还能明显提高精浆果糖和精浆锌的含量^[11]。大量试验证明，菟丝子对生殖功能起着重要的调节促进作用。菟丝子黄酮类化合物通过保护睾丸组织的曲精管、生精细胞、间质细胞，促进生精功能，改善雄性生殖能力^[12-13]。此外，菟丝子还可以通过提供多种微量元素或者改善肥胖等途径对男性不育的治疗产生积极作用^[14-15]。现代药理学研究发现，作为枸杞子主要化学成分的枸杞多糖，具有免疫调节、改善生育能力、抗疲劳及细胞修复等作用^[16]。此外还有研究表明，枸杞多糖具有雄激素样活性，可以显著提高大鼠血清睾酮水平^[17]，提示其可能成为激素水平低下男性不育治疗的新选择^[18]。青皮，苦降辛散，疏肝消积破气；郁金行气活血，凉血解郁；当归甘温质润，活血补血，补而且行；桃仁甘苦性平，活血祛瘀；水蛭味咸平，主逐恶血瘀血，其内含多肽及多种微量元素为其主要活性成分。诸药合用行气活血，通调枢机，祛瘀生新。相关实验证明活血化瘀药物可以通过改善前列腺、睾丸等部位的局部血液循环，从而促进精子的产生，并可提高精子活力^[19]。

注：^a与本组治疗前比较， P<0.05；^b与对照组治疗后比较， P<0.05

本研究发现，两组治疗均可增加精子活力、精浆果糖浓度及雄激素水平，且治疗组精子活力、精浆果糖浓度及雄激素水平改善情况较对照组明显改善，差异有统计学意义。提示果糖浓度异常是导致男性不育的重要病因之一，临床上可作为男性弱精子症的常规检查项目重点关注。加味金匮肾气丸祛瘀生精，补而不滞，对于治疗肾虚血瘀型弱精子症疗效确切。其机制可能是通过调节男性附属性腺的分泌功能和雄激素水平进而增强精子运动能力，增加受孕几率，从而达到治疗目的。本研究纳入的样本量较小，今后将进行更多相关基础实验，以论证其治疗不育症的机制。

参考文献